5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса, увеличению выживаемости (исследование ATLAS и др.), доказано снижение числа госпитализаций в связи с прогрессированием СН, сердечно - сосудистыми событиями (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) (уровень убедительности доказательства A); эффективен и безопасен у больных с диабетической нефропатией, почечной недостаточностью [80].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Расчет затрат на лечение СН диротоном, определение соотношения "затраты - эффективность" показал экономическую обоснованность его применения [80, 89].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Относится к ингибиторам АПФ III класса, т.е. гидрофильным; активен без предварительной биотрансформации в печени (предпочтителен у больных с нарушением ее функции). Элиминируется почками в неизмененном виде; период полувыведения - 11 - 12 ч. Биодоступность составляет в среднем 25 - 50%; максимальная концентрация в плазме достигается через 6 - 8 ч после приема; период полужизни (Т1/2) лизиноприла в плазме крови - 7 - 13 ч. Показана фармакологическая биоэквивалентность принивила и диротона.
8. Показания. СН, в том числе после инфаркта миокарда, артериальная гипертония.
9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст, порфирия, окклюзия или стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки).
10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Назначают внутрь: начальная доза составляет 2,5 - 5 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов в течение 2 недель дозу повышают до поддерживающей - 10 - 20 мг/сут. Отменяют при непереносимости (кашель, аллергическая реакция и пр.); синдром отмены не описан.
12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных пожилого возраста особенностей приема препарата, подбора дозы нет; побочные эффекты в целом отмечаются чаще, чем в среднем возрасте, у 17,5% больных, но к отмене препарата они приводят с той же частотой. При недостаточности функции почек дозу лизиноприла устанавливают индивидуально в зависимости от показателей клубочковой фильтрации: при клубочковой фильтрации 30 - 60 мл/мин. обычная суточная доза 5 - 10 мг, при клубочковой фильтрации 15 - 30 мл/мин. - 2,5 - 5 мг через день, при клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин. принимают в дозе 2,5 мг в день диализа.
15. Побочные эффекты и осложнения. Головокружение (9,6%), гипотензия (4,8%), кашель (3,4%), реже - сердцебиения, боли в грудной клетке, приливы, лабильность настроения, астения, чувство усталости, сонливость, диспепсические расстройства, бронхоспазм, кожные аллергические реакции, сухость во рту, потливость, импотенция, алопеция, снижение гемоглобина, повышение креатинина, мочевины, калия в плазме крови, протеинурия. Частота отмены препарата вследствие побочных эффектов - 7,4%.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии. Снижение эффекта при приеме с нестероидными противовоспалительными средствами имеет дозозависимый эффект. Не описано фармакологического взаимодействия с глибенкламидом, нифедипином, пропранололом, гидрохлортиазидом, дигоксином.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Диротон (GEDEON RICHTER, Венгрия):
таблетки, 5, 10, 20 мг, по 28 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ПЕРИНДОПРИЛ (perindopril)
1. Международное непатентованное название. Периндоприл.
2. Основные синонимы. Престариум.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса; структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка; ангиопротективные свойства (применяется с целью профилактики повторных инсультов).
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса (уровень убедительности доказательства C); по сравнению с другими ингибиторами АПФ престариум обладает минимальным гипотензивным эффектом при приеме первой дозы препарата, является средством выбора у больных, перенесших инсульт [95, 102, 104].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Расчет затрат на лечение СН престариумом, определение коэффициента "затраты - эффективность" показали большую экономическую обоснованность его применения по сравнению с другими ингибиторами АПФ [7, 9].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. При пероральном приеме быстро всасывается, менее чем на 30% связывается с белками плазмы. Сmax - 1 ч, биодоступность - 65 - 70%, превращается в 6 метаболитов, 1 из которых активен (периндоприлат). Через 3 - 4 ч достигается Сmax активного метаболита, Т1/2 - 1 ч. Не кумулирует. Экскретируется почками. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4 - 6 ч, действие сохраняется 24 ч. При лечении СН в рекомендованных дозах не наблюдается выраженного изменения АД.
8. Показания. СН, артериальная гипертония.
9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь: начальная доза - 2 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов в течение 2 недель повышают дозу до целевой - 4 мг/сут. Оптимальная (целевая) доза достигается в 90% случаев. Отменяют при непереносимости (аллергическая реакция, кашель); синдром отмены не описан.
12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста нет; является препаратом выбора у больных старше 70 лет. При недостаточности функции почек дозу устанавливают индивидуально: при клубочковой фильтрации 30 - 60 мл/мин. - 2 мг/сут., при клубочковой фильтрации 15 - 30 мл/мин. - по 2 мг через день, при клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин. - 2 мг в день диализа; систематически контролируют калий и креатинин сыворотки крови.
15. Побочные эффекты и осложнения. Кашель, артериальная гипотония, слабость, утомляемость, головная боль, нарушение вкусового восприятия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, нарушение сна, крайне редко - протеинурия, ангионевротический отек, снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов. Частота отмены престариума из-за побочных эффектов - до 3%.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не имеет лекарственных взаимодействий с нестероидными, стероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками, сахароснижающими препаратами; безопасен при сочетании с сердечными гликозидами.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Нолипрел (SERVIER, Франция) - препарат, содержащий 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида или 4 мг перидоприла и 1,25 мг индапамида.
18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Престариум (SERVIER, Франция):
таблетки, 4 мг, по 14 и 30 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ФОЗИНОПРИЛ (fosinopril)
1. Международное непатентованное название. Фозиноприл натрий.
2. Основные синонимы. Моноприл.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, снижение сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствует прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к уменьшению клинических проявлений СH (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса, увеличению выживаемости (исследования FEST и др.); доказано снижение числа госпитализаций в связи с прогрессированием СН, сердечно - сосудистыми событиями (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) (уровень убедительности доказательства A); является препаратом выбора у больных с диабетической нефропатией, хронической почечной недостаточностью, инсулинонезависимым сахарным диабетом [11, 20, 54].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Расчет затрат на лечение СН моноприлом, определение коэффициента "затраты - эффективность" показал экономическую эффективность его применения по сравнению с плацебо, сердечными гликозидами, мочегонными [11, 54].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Ингибитор АПФ II класса, производное фосфинильной кислоты, становится активным только после предварительной биотрансформации в фозиноприлат в печени, почках, слизистой оболочке желудочно - кишечного тракта, кровяном русле. Элиминируется почками и печенью в неизмененном виде; период полувыведения - 11,5 - 14 ч. Биодоступность - 30 - 40%; максимальная концентрация в плазме после приема отмечается в течение часа, период полужизни (Т1/2) фозиноприла в плазме крови - 12 ч.
8. Показания. СН, артериальная гипертония.
9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст, порфирия, окклюзия или стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки).
10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.
11. Принципы подбора и изменения дозы. Назначают внутрь. Начальная доза - 5 - 10 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов в течение 2 - 4 недель повышают дозу до целевой - 20 мг. Максимальная доза - 40 мг/сут. Оптимальная (целевая) доза достигается в среднем в 84% случаев. Передозировка при приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
