15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, слабость (чаще в начале лечения), нарушение сна, депрессивное настроение, парастезии, брадикардия, ортостатическая гипотония, синкопальные состояния, чихание, заложенность носа, бронхоспазм или одышка (у предрасположенных пациентов), тошнота, боли в животе, диарея, запор, рвота, кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд), обострение псориаза, боли в конечностях, обострение симптомов перемежающейся хромоты и синдрома Рейно, импотенция, уменьшение слезоотделения, повышение трансаминаз сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов - усиление гипотензивного действия; антиаритмические препараты - увеличение риска возникновения побочных эффектов (при одновременном назначении антиаритмики нельзя вводить в/в); сахароснижающие препараты - уменьшение симптомов гипогликемии; этанол - снижение скорости реакции.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Нет.
18. Предостережения и информация для пациента. Первую дозу препарата следует принимать сидя или лежа, запивать достаточным количеством жидкости. Пользующимся контактными линзами необходимо учитывать возможное снижение продукции слезной жидкости.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Дилатренд (ROSHE, Швейцария):
таблетки, 6,25, 12,5, 25 мг, по 30 шт. в упаковке.
Кредекс (SMITHKLINE BEECHAM PHARMACEUTICALS, Великобритания):
таблетки, 6,25, 12,5 и 25 мг, по 28 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
МЕТОПРОЛОЛ (metoprolol)
1. Международное непатентованное название. Метопролол.
2. Основные синонимы: Беталок, Беталок Зок, Вазокардин, Корвитол, Метогексал, Метокард, Метолол, Метопролол-АКРИ, Метопролол-Ратиофарм, Метопролол-Тева, Метопролола тартрат, Метопролол Эгилок, Спесикор.
3. Фармакотерапевтическая группа. Противоаритмические средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Селективная блокада бета1-рецепторов. Нейрогуморальные: снижение симпатической активации, уровня ренина в плазме, активности РААС, чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, незначительное уменьшение сердечного выброса, снижение периферического сопротивления сосудов, уменьшение ЧСС и потребности миокарда в кислороде; антиаритмические: устранение аритмогенных влияний на проводящую систему сердца, торможение автоматизма и скорости распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, увеличение рефрактерного периода.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В исследованиях MERIT-HF достоверно показано, что метопролол CR/XL, назначаемый 1 раз/сут. в дополнение к оптимальной стандартной терапии, улучшает выживаемость, уменьшает прогрессирование СН (уровень убедительности доказательства A) [53, 73].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. При общих высоких затратах на терапию в зарубежных исследованиях показана экономическая эффективность применения совместно с другими группами препаратов (ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды, мочегонные) за счет снижения числа госпитализаций, увеличения выживаемости больных с СН [59].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Обладает отрицательными дромо-, хроно-, батмо- и инотропными эффектами. Всасывается более 95%. Липофилен связывается с белками на 20%, подвергается пресистемному метаболизму в печени, биодоступность - 50%. Равномерно распределяется в организме, легко проникает в ЦНС. Т1/2 - 3 - 4 ч. Выделяется почками в виде неактивных метаболитов (экскреция в активном виде не превышает 3%).
8. Показания. Артериальная гипертония, стенокардия, тахиаритмии, СН.
9. Противопоказания. Хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма, брадикардия, синдром слабости синусового узла, лабильная форма сахарного диабета.
10. Критерии эффективности. Улучшение клинического состояния (уменьшение одышки, отеков), функции левого желудочка, увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение ФК СН; снижение числа госпитализаций в связи с прогрессированием СН.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При СН (на фоне терапии сердечными гликозидами, диуретиками и ингибиторами АПФ) начинают с 25 мг 1 - 2 раза/сут. в течение 2 недель. При хорошей переносимости (отсутствии побочных эффектов) увеличивают дозу до 50 мг 2 раза/сут., затем до 75 - 100 мг 2 раза/сут. (при массе тела менее 85 кг максимальная доза составляет 100 мг 2 раза/сут., более 85 кг - 400 мг 2 раза/сут.), если лечение прерывается более чем на 2 недели, лечение возобновляют с 25 мг. Препарат отменяют при непереносимости (бронхоспазм, аллергическая реакция, нарушение ритма сердца, обострение симптомов перемежающейся хромоты и т.д.); синдром отмены не описан.
12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии, резкого замедления ритма, бронхоспазма и других побочных эффектов.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста нет; почечная недостаточность не приводит к значимым изменениям фармакокинетики метопролола; при циррозах печени значительно повышается биодоступность (до 85%), увеличивается Т1/2 - до 7 - 12 ч; с осторожностью назначается пациентам, работающим с машинами и механизмами (в т.ч. управляющим транспортными средствами) - снижается скорость реакции; с осторожностью (в меньших начальных дозах) назначается больным с нарушением периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующие заболевания периферических артерий), при феохромацитоме возможно развитие гипертонического криза; при сахарном диабете маскируются симптомы гипогликемии, не рекомендуется принимать бета-блокаторы при беременности; больным, пользующимся контактными линзами, необходимо учитывать возможное снижение продукции слезной жидкости.
15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, слабость (чаще в начале лечения), нарушение сна, депрессивное настроение, парастезии, брадикардия, ортостатическая гипотония, редко, синкопальные состояния (редко, в начале лечения), чихание, заложенность носа, бронхоспазм или одышка (у предрасположенных пациентов), тошнота, боли в животе, диарея, запор, рвота, кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд), обострение псориаза, боли в конечностях, обострение симптомов перемежающейся хромоты и синдрома Рейно, импотенция, уменьшение слезоотделения, повышение трансаминаз сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с: диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, нитроглицерином усиливается гипотензивное действие; антиаритмическими препаратами - увеличивается риск возникновения побочных эффектов (при одновременном назначении антиаритмики нельзя вводить в/в); сахароснижающими препаратами - усиливается эффект инсулина, уменьшаются или маскируются симптомы гипогликемии; снижаются эффекты пероральных гипогликемических препаратов; этанолом - взаимное усиление угнетающего влияния на ЦНС; на фоне общей анестезии - суммируется ослабление сократимости миокарда при взаимодействии с наркозными средствами.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Логимакс (ASTRA, Швеция) - препарат, содержащий фелодипин 5 мг и метопролол 47,5 мг или фелодипин 10 мг и метопролол 95 мг.
18. Предостережения и информация для пациента: первую дозу препарата следует принимать сидя или лежа, запивать достаточным количеством жидкости. Пользующимся контактными линзами необходимо учитывать возможное снижение продукции слезной жидкости.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Беталок (EGIS, Венгрия):
таблетки по 100 мг, по 20 шт. в упаковке.
Корвитол (BERLIN-CHEMIE, Германия):
таблетки по 50 и 100 мг, по 50 шт. в упаковке.
Метопролол-акри (Россия):
таблетки по 50 мг, по 50 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
ГИДРАЛАЗИН (hydralazine)
1. Международное непатентованное название. Гидралазин.
2. Основные синонимы. Апрессин.
3. Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы, в частности в кровеносных сосудах, и препятствует сосудосуживающему влиянию симпатической иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов. Уменьшая пред- и постнагрузку на сердце, способствует улучшению системной и внутрисердечной гемодинамики при СН, в том числе увеличивает сердечный выброс; уменьшает общее периферическое сопротивление; снижает Адб, увеличивает ЧСС; вызывает расширение периферических вен.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Суточные дозы гидралазина до 300 мг в комбинации с изосорбидом динитрата 160 мг на фоне лечения сердечными гликозидами и диуретиками, вероятно, оказывают какое-то влияние на снижение смертности у больных с хронической СН, но не влияют на число госпитализаций по поводу СН. При использовании указанных доз данная комбинация повышает способность выполнять нагрузку в большей степени, чем эналаприл (уровень убедительности доказательства B) [43].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Данных нет.
8. Показания. СН с высокой постнагрузкой в составе комбинированной терапии, умеренная и тяжелая артериальная гипертензия (в комбинации с бета-адреноблокаторами и диуретиками), гипертонические кризы.
9. Противопоказания. Системная красная волчанка, выраженная тахикардия, стеноз аортального клапана, легочное сердце, аневризма аорты, порфирия, артериальная гипертензия, беременность, грудное вскармливание.
10. Критерии эффективности. Улучшение клинического состояния больного (уменьшение отеков, одышки), снижение АД, увеличение фракции выброса.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь: начальная доза - 25 мг 3 - 4 раза/сут. после еды, постепенно увеличивают до 50 мг 3 - 4 раза/сут. Отменяют при появлении симптомов передозировки.
12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии, тахикардии, головной боли и других побочных эффектов. Не следует применять в остром периоде инфаркта миокарда, при прогрессирующей стенокардии.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных пожилого возраста ограничений по применению не описано. При беременности противопоказан. Нарушение функций почек, ИБС (может провоцировать приступы стенокардии, не следует применять после инфаркта миокарда до достижения стабильного состояния), цереброваскулярная болезнь, иногда при парентеральном введении даже низких доз возможно чрезмерно быстрое снижение АД. При возникновении необъяснимого уменьшения массы тела, артрита и других неспецифических реакций следует исключать наличие волчаночноподобного синдрома.
15. Побочные эффекты и осложнения. При назначении в качестве монотерапии может вызывать тахикардию и задержку жидкости. Тошнота и рвота, головная боль, волчаночноподобный синдром, редко - сыпь, лихорадка, изменения в лейкоцитарной формуле крови, гемолитическая анемия, периферические невриты. Побочные эффекты незначительны, если доза не превышает 100 мг/сут.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффекты ингибиторов МАО, симпатомиметиков, диуретиков, бета-блокаторов. Несовместим с алкалоидами спорыньи.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Адельфан-эзидрекс (NOVARTIS PHARMA SERVICES, Швейцария) - препарат, содержащий резерпин 0,1 мг, гидралазин 10 мг и гидрохлоротиазид 10 мг.
18. Предостережения и информация для пациента. Следует учитывать возможность артериальной гипотонии, учащения приступов стенокардии. При длительном применении необходимо контролировать показатели крови (гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты).
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Апрессин (ICN ОКТЯБРЬ, Россия):
таблетки, покрытые оболочкой, 10 и 25 мг, по 50 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ИЗОСОРБИД МОНОНИТРАТ (isosorbide mononitrate)
1. Международное непатентованное название. Изосорбид мононитрат.
2. Основные синонимы. Изомонат, Кардикс Моно, Кардисорб, Монизид, Монизол, Моно Мак, Монолонг, Мононит, Мононитрат, Мононитрат ОФ, Моносан, Моночинкве, Оликард, Пектрол, Плодин, Эфокс.
3. Фармакотерапевтическая группа. Антиангинальные средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антиангинальное действие: в клетках гладких мышц сосудов метаболизируется до S-нитрозола и оксида азота (NO), стимулирующих цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМф, расслабляет гладкие мышцы и снижает тонус сосудов. Гемодинамические эффекты: уменьшение преднагрузки (за счет расширения периферических вен) и постнагрузки на миокард (за счет снижения общего периферического сопротивления), уменьшение потребности миокарда в кислороде, расширение коронарных артерий и улучшение коронарного кровотока, понижает давление в малом круге кровообращения, понижает давление наполнения левого желудочка.
