---

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Комбинация гидралазина и изосорбида динитрата является альтернативой при противопоказаниях к назначению ингибиторов АПФ или их непереносимости. Суточные дозы гидралазина до 300 мг в комбинации с изосорбидом динитрата 160 мг на фоне лечения сердечными гликозидами и диуретиками, вероятно, оказывают какое-то влияние на снижение смертности у больных с хронической СН, но не влияют на число госпитализаций по поводу СН. При использовании указанных доз данная комбинация повышает способность выполнять нагрузку в большей степени, чем эналаприл. Действие нитратов по отдельности или в сочетании при их добавлении к ингибиторам АПФ неизвестно. Отсутствуют данные, свидетельствующие о положительном действии изолированного применения нитратов. Уровень убедительности доказательств - B.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Быстро и почти полностью всасывается из желудочно - кишечного тракта, биодоступность - 100%, распределяется по всему организму. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 1,5 ч, эффект продолжается 8 - 10 ч. Т1/2 - около 5 ч. Экскретируется в виде глюкуронидов преимущественно почками.

8. Показания. ИБС, стенокардия, постинфарктый период, СН, артериальная гипертония, периферический вазоспазм (облитерирующий эндартериит, ангиоспастический ретинит).

9. Противопоказания. Кровоизлияния в мозг, травмы головы, тампонада перикарда, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая гипотензия, глаукома, анемия, гипертиреоидизм, печеночная недостаточность, гиперкинезия желудка и кишечника, синдром мальабсорбции, детский возраст, беременность, грудное вскармливание.

10. Критерии эффективности. Улучшение общего состояния, показателей системной гемодинамики, увеличение толерантности к физической нагрузке.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, запивая небольшим количеством воды, по 20 - 40 мг 2 - 3 раза/сут. или по 40 мг 1 раз/сут. в качестве поддерживающей дозы. Препарат отменяют при непереносимости (аллергическая реакция, головные боли и т.д.); отмена препарата производится под наблюдением врача.

12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При сильной головной боли рекомендуется снизить дозу. Для предупреждения развития привыкания не рекомендуется принимать назначенную дозу в одно и то же время суток или через равные промежутки времени.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста нет.

15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, слабость (чаще в начале лечения).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Повышает эффект гипотензивных средств. Капотен уменьшает развитие толерантности к нитратам. Риск возникновения глубокой гипотензии увеличивает этиловый спирт.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Следует учитывать возможность возникновения в начале лечения головной боли, головокружения, проходящих в среднем через неделю приема препарата.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).

20. Формы выпуска, дозировка.

Изосорбид мононитрат (Россия):

таблетки, 20 мг и 40 мг, по 10 и 20 шт. в упаковке.

Оликард ретард (SOLVAY, Германия):

капсулы - ретард, 40 и 60 мг, по 20 шт. в упаковке.

Эфокс (SCHWARZ PHARMA, Германия):

таблетки, 20 мг, по 50 шт. в упаковке;

таблетки ретард, 50 мг, по 30 шт. в упаковке.

21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.

ИЗОСОРБИД ДИНИТРАТ (isosorbide dinitrate)

1. Международное непатентованное название. Изосорбид динитрат.

2. Перечень основных синонимов. Аэросонит, Динитросорбилонг, Изо Мак, Изодинит, Изокет, Изолонг, Изосорб, Изосорбида динитрат, Кардикет, Кардикс, Кардонит, Нисоперкутен, Нитросорбид, Нитросорбид-Н.С., Нитросорбид-УВИ.

3. Фармакотерапевтическая группа. Антиангинальные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антиангинальное действие. В клетках гладких мышц сосудов метаболизируется до S-нитрозола и оксида азота (NO), стимулирующих цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, расслабляет гладкие мышцы и снижает тонус сосудов. Гемодинамические эффекты: уменьшение преднагрузки (за счет расширения периферических вен) и постнагрузки на миокард (за счет снижения общего периферического сопротивления), уменьшение потребности миокарда в кислороде, расширение коронарных артерий и улучшение коронарного кровотока.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Комбинация гидралазина и изосорбида динитрата является альтернативой при противопоказаниях к назначению ингибиторов АПФ или их непереносимости. Применение гидралазина в дозах до 300 мг в комбинации с изосорбидом динитрата в дозе 160 мг на фоне лечения сердечными гликозидами и диуретиками снижает смертность у больных с СН, но не влияет на число госпитализаций по поводу СН. При использовании указанных доз эта комбинация приводит к увеличению способности выполнять нагрузку в большей степени, чем эналаприл. Действие нитратов по отдельности или в сочетании при их добавлении к ингибиторам АПФ неизвестно. Отсутствуют данные, свидетельствующие о положительном действии изолированного применения нитратов. Уровень убедительности доказательств - B.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Быстро и почти полностью всасывается из желудочно - кишечного тракта, биодоступность при приеме внутрь составляет около 22%, при сублингвальном приеме - 59%, распределяется по всему организму. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 1,5 ч. Изосорбид динитрат подвергается эффекту "первого прохождения" и биотрансформируется до 5-мононитрата и 2-мононитрата. Т1/2 при приеме внутрь - около 4 ч.

8. Показания. ИБС, стенокардия, постинфарктый период, СН, артериальная гипертония.

9. Противопоказания. Кровоизлияния в мозг, травмы головы, тампонада перикарда, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая гипотензия, глаукома, анемия, гипертиреоидизм, печеночная недостаточность, гиперкинезия желудка и кишечника, синдром мальабсорбции, детский возраст, беременность, грудное вскармливание, кардиогенный шок.

10. Критерии эффективности. Улучшение общего состояния, показателей системной гемодинамики, увеличение толерантности к физической нагрузке.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Средняя суточная доза составляет 80 - 160 мг, разделенные на несколько приемов. Начинают лечение с более низких доз, при необходимости дозу постепенно повышают. Суточную дозу препарата лучше разделить на 2 - 3 приема с интервалом около 7 ч между приемами. Отменяют при непереносимости (аллергическая реакция), постепенно, чтобы избежать приступов стенокардии.

12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При сильной головной боли рекомендуется снизить дозу. Для предупреждения развития привыкания не рекомендуется принимать назначенную дозу в одно и то же время суток или через равные промежутки времени. Препарат не применяется для купирования острого приступа ангинозных болей.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У лиц пожилого возраста изосорбида динитрат может вызывать ортостатическую гипотензию. Не следует назначать нитраты с замедленным высвобождением пациентам с синдромом мальабсорбции или со спазмами желудочно - кишечного тракта.

15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, слабость (чаще в начале лечения), беспокойство, гиперемия лица, ощущение жара, ортостатическая гипотензия, тахикардия, тошнота.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Повышает эффект гипотензивных средств. Капотен уменьшает развитие толерантности к нитратам. Риск возникновения глубокой гипотензии увеличивает этиловый спирт.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Нет.

18. Предостережения и информация для пациента. Первую дозу препарата следует принимать сидя или лежа, запивать достаточным количеством жидкости, после длительного сидения или лежания пациенты должны с осторожностью вставать.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).

20. Формы выпуска, дозировка:

Изо Мак ретард (HEINRICH MACK, Германия):

капсулы, 20 и 40 мг, по 30 и 50 шт. в упаковке.

Кардикет (SCHWARZ PHARMA, Германия):

таблетки ретард, 20, 40, 60 мг, по 50 шт. в упаковке;

капсулы ретард, 120 мг, по 20 шт. в упаковке.

Нитросорбид (АКРИХИН, Россия):

таблетки, 10 мг, по 10 шт. в упаковке.

21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.

ВАЗОПРЕССОРНЫЕ СРЕДСТВА

ДОБУТАМИН (dobutaminum)

1. Международное непатентованное название. Добутамин.

2. Основные синонимы. Добутамин Гексал, Добутамин Гиулини, Добутамин Никомед, Добутрекс.

3. Фармакотерапевтическая группа. Вазопрессорные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Кардиотоническое средство, оказывающее сильное положительное ино-, и слабое хроно- и батмотропное действие; кратковременно увеличивает сердечный выброс, учащает ЧСС, слабо влияет на общее периферическое сопротивление.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение ограничивается парентеральным введением при быстром прогрессировании тяжелой СН в сочетании с артериальной гипотензией или при СН в качестве "моста" к трансплантации сердца. У больных с тяжелой СН прерывистое введение добутамина приводит к увеличению смертности, несмотря на первоначальное гемодинамическое улучшение (уровень убедительности доказательства C).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. После в/в введения эффект начинается уже через 1 - 2 мин. и достигает максимума через 10 мин. Т1/2 составляет 2 мин. Экскретируется почками.

8. Показания. Острая и хроническая СН (в качестве временного вспомогательного средства на фоне основной терапии).

9. Противопоказания. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелый стеноз аорты, тампонада сердца, констриктивный перикардит, гиповолемия, одновременный прием ингибиторов МАО.

10. Критерии эффективности. Увеличение АД, фракции выброса ЛЖ, учащение ЧСС, усиление диуреза.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В/в капельно либо путем прерывистой инфузии со скоростью 2,5 - 10 мкг/кг.мин. Для приготовления инфузии используют изотонические растворы натрия хлорида или глюкозы. Применяют для кратковременной терапии в период до 1 - 4 дней (при необходимости дольше, но не более 14 дней). Препарат отменяют при появлении симптомов передозировки: нарушения ритма сердца, тахикардия, повышение систолического АД.

12. Передозировка. Проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, сердцебиением, чувством тревоги, головной болью, одышкой, приступами стенокардии, артериальной гипертензией, тахиаритмиями. Препарат отменяют, вводят гипотензивные средства.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует строго соблюдать скорость инфузии препарата, учитывать возможность резкого повышения АД при быстром введении. Применять только для кратковременной терапии.

14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных пожилого возраста ограничений по применению не описано. При беременности и лактации применяют только по жизненным показаниям.

15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, тахикардия, мерцательная аритмия, боли в области сердца и в груди, одышка, повышение АД; гипокалиемия, петехиальные кровотечения, флебит, некроз кожи в месте введения; аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Бета-блокаторы снижают положительный инотропный эффект, может нарастать общее периферическое сопротивление. Более выраженное нарастание сердечного выброса при сочетании с натрия нитропруссидом. Несовместим с этанолом, растворами, содержащими натрия бисульфат, этанол, натрия бикарбонат, и другими растворами с щелочной реакцией.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Нет.

18. Предостережения и информация для пациента. Препарат применяется строго по назначению врача и только для кратковременной терапии.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о кратковременном приеме препарата и возможных побочных эффектах при его приеме.

20. Формы выпуска, дозировка.

Добутамин Гексал (HEXAL, Германия):

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций (флаконы), 530 мг.

Добутрекс (ELILILLY, Германия):

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций (флаконы), 530 мг.