11. Принципы подбора, изменения дозы, отмены. Внутрь: дозу и режим приема определяют индивидуально; средняя терапевтическая доза дигоксина составляет 0,5 мг/сут., при достижении клинического улучшения состояния возможно уменьшение дозы препарата до поддерживающей - 0,25 мг/сут.; превышение концентрации в плазме до 1,2 нг/мл увеличивает риск развития аритмий и внезапной смерти больных; снижение дозы дигоксина рекомендуется при одновременном применении амиодарона, верапамила, пропафенона, хинидина, индометацина - в среднем на 50%. При выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде I - II степени, нестабильной стенокардии, экстрасистолии, констриктивном перикардите и пр. может возникать необходимость снижения дозы. В/в максимальная суточная доза - 0,5 мг, назначают только при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий, невозможности компенсации СН приемом препарата внутрь; вводится капельно. Отменяют при аллергической реакции на препарат, временно - при гликозидной интоксикации.
12. Передозировка. Проявляется нарушениями ритма, проводимости, тошнотой и рвотой, в тяжелых случаях - нарушением зрения. Глубокое корытообразное снижение сегмента ST на ЭКГ свидетельствует, в первую очередь, о насыщении дигоксином, но также указывает и на передозировку. Чаще возникает при гипокалиемии, в пожилом и старческом возрасте. Вероятность увеличивается при тиреотоксикозе, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, миокардите. При появлении первых симптомов делают перерыв в приеме до исчезновения ее проявлений. Проводят коррекцию гипокалиемии препаратами калия, вводят 5% р-р унитиола 5 - 10 мл в/м.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гликозидной интоксикации, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При почечной недостаточности, в пожилом возрасте начальную и поддерживающие дозы рекомендуется уменьшить в 2 раза.
15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, головная боль, головокружение, нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, при длительном применении - гинекомастия.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении дигоксина с адреномиметиками увеличивается вероятность развития аритмии; антиаритмическими и антихолинэтеразными препаратами - брадикардии, глюкокортикоидами, салуретиками, препаратами кальция - повышается риск возникновения гликозидной интоксикации; аминазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства, содержащие висмут, алюминий, магний, уменьшают всасывание; рифампицин и сульфасалазин ускоряют метаболизм дигоксина; хинидин, верапамил, нифедипин, спиронолактон увеличивают концентрацию в плазме крови.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (тошнота, головокружения и др.), необходимости контроля пульса.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Дигоксин (GEDEON RICHTER, Венгрия):
таблетки, 0,25 мг, по 50 шт. в упаковке.
Дигоксин (POLFA, Польша):
таблетки, 0,25 мг, по 30 шт. в упаковке.
Дигоксин (Россия):
таблетки, 0,25 мг, по 30 шт. в упаковке;
раствор для инъекций (ампулы) 0,025%, 1 мл.
Ланикор (PLIVA, Хорватия):
таблетки, 0,25 мг, по 30 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
СТРОФАНТИН (strophanthin)
1. Международное непатентованное название. Строфантин.
2. Основные синонимы. Строфантидин, Строфантин Г, Строфантин К, Строфантина ацетат.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Угнетает Na-K-АТФазу и повышает содержание ионов кальция в кардиомиоцитах, которые, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков; увеличивает содержание цАМФ и блокирует аденозиновые рецепторы. Увеличивает силу и скорость сердечных сокращений, удлиняет диастолу, слабо влияет на ЧСС и проводимость по пучку Гиса, замедляет атриовентрикулярную проводимость, опосредованно уменьшает венозное давление, увеличивает сердечный выброс.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с тяжелой СН приводит к улучшению самочувствия, уменьшению клинических проявлений, увеличению фракции выброса левого желудочка и, как следствие, уменьшению функционального класса СН.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Связывается с белками плазмы примерно на 5%. После в/в введения кардиотонический эффект развивается через 5 - 10 ч, максимальная концентрация в плазме достигается через 15 - 30 мин.; не кумулирует; экскретируется с мочой; у больных с ненарушенной функцией почек и печени действие прекращается через 24 ч.
8. Показания. СН, особенно при неэффективности дигоксина, при необходимости быстрого улучшения клинического состояния, острая сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.
9. Противопоказания. Органические поражения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз, острый инфаркт миокарда, дигиталисная интоксикация, атриовентрикулярная блокада II - III степени, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выводного тракта, констриктивный перикардит, синдром каротидного синуса, тиреотоксикоз, предсердная экстрасистолия, беременность, грудное вскармливание.
10. Критерии эффективности. Улучшение общего состояния, показателей системной гемодинамики, функции левого желудочка, уменьшение функционального класса СН.
11. Принципы подбора, изменения дозы, отмены. В/в: 0,125 - 0,25 мг (0,5 - 1,0 мл 0,025% раствора) медленно в 10 - 20 мл 5 - 10% глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида или капельно в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% глюкозы 1 - 2 раза/сут.; высшая разовая доза для строфантина - 0,5 мг (2 мл 0,025% раствора), суточная - 1 мг (4 мл 0,025% раствора); средняя продолжительность лечения - 5 - 7 дней, после чего переходят на лечение дигоксином. При быстром введении возможно развитие брадикардии, желудочковой тахикардии, атриовентрикулярной блокады и остановки сердца. На пике эффекта могут появляться экстрасистолы, иногда бигеминии.
12. Передозировка. Проявляется нарушениями ритма, проводимости, тошнотой и рвотой, в тяжелых случаях - нарушением зрения. Глубокое корытообразное снижение сегмента ST на ЭКГ свидетельствует, в первую очередь, о насыщении препаратом, но также указывает и на передозировку. Чаще возникает при гипокалиемии, в пожилом и старческом возрасте. Вероятность увеличивается при тиреотоксикозе, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, миокардите. При появлении первых симптомов делают перерыв в приеме до исчезновения ее проявлений. Проводят коррекцию гипокалиемии препаратами калия, вводят 5% р-р унитиола 5 - 10 мл в/м.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гликозидной интоксикации, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При почечной недостаточности, в пожилом и старческом возрасте необходимо снижение дозы.
15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, брыжеечный инфаркт, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, головная боль, головокружение, нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, слабость, бессонница, депрессия, галлюцинации, психозы.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция, амиодарон - замедление выведения и повышение концентрации в плазме (при необходимости одновременного назначения дозу строфантина следует уменьшить в 2 раза); симпатомиметики, антиаритмические средства, соли кальция - увеличение риска развития аритмии; магний сульфат - увеличение вероятности нарушения проводимости и атриовентрикулярной блокады.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Применяется только по назначению врача. Пациент информируется о возможности возникновения побочных эффектов (тошнота, головокружения и др.).
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Строфантина ацетат (Россия):
раствор для инъекций (ампулы) 0,05%, 1 мл.
Строфантин К (Россия):
раствор для инъекций (ампулы) 0,025%, 1 мл;
раствор для инъекций (ампулы) 0,05%, 1 мл.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ДИУРЕТИКИ
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (hydrochlorothiazide)
1. Международное непатентованное название. Гидрохлортиазид.
2. Фармакотерапевтическая группа. Диуретики.
3. Основные синонимы. Гидрохлортиазид, Гипотиазид. Дигидрохлортиазид.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Канальцевый диуретик. Уменьшает реабсорбцию ионов натрия в проксимальной части извитых канальцев почек; первичный эффект заключен в усиленном выведении электролитов - калия, натрия, хлорида, вторичный - в 10-кратном повышении мочевыделения, вызванном осмотически связанной водой. При длительном применении вызывает пониженное выделение кальция, мочевой кислоты, увеличение выведения магния; при применении в высоких дозах в связи с угнетением карбоангидразы усиливается выведение бикарбоната из организма.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Показано улучшение клинического состояния больного, уменьшение симптомов СН (одышки, периферических и внутриполостных отеков) на фоне диуретического эффекта препарата (уровень убедительности доказательства A).
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Всасывание в желудочно - кишечном тракте после приема внутрь - 80%. Биодоступность - около 70%. 2/3 лекарственного вещества связываются с белками плазмы. В терапевтических пределах действие зависит от дозы, вне этих пределов кривая доза - действие быстро уплощается, так что дальнейшим увеличением дозы невозможно достичь четкого усиления действия. Диуретический эффект проявляется через 1 - 2 ч после приема, максимум через 4 ч достигает и в зависимости от дозы продолжается 10 - 12 ч. Период полураспада в плазме крови - 6 - 8 ч. Не метаболизируется в печени. Почти полностью выводится из организма через почечные канальцы. У больных с недостаточностью почек снижается почечный клиренс.
8. Показания. СН с задержкой жидкости, отечным синдромом, артериальная гипертония.
9. Противопоказания. Недостаточность почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин., креатинин сыворотки более 1,8 мг/100 мл), тяжелые нарушения функции печени (прекома и печеночная кома), гипокалиемия, не поддающаяся лечению, гиперкальциемия, тяжелая гипонатриемия, гиповолемия, повышенная чувствительность к действующим веществам или к сульфаниламидам (возможные перекрестные реакции). Ограниченное применение при подагре, сниженной функции почек с креатинином сыворотки между верхней границей нормы и 1,8 мг/100 мл или легким ограничением клиренса креатинина (30 - 60 мл/мин.), при наличии почечных конкрементов, нарушениях функции печени, сахарном диабете, при дефиците фолиевой кислоты в организме.
10. Критерии эффективности. Улучшение клинического состояния, положительный суточный диурез: в первую неделю терапии +400 - 500 мл и больше выделенной жидкости ежедневно, далее - +200 - 300 мл.
11. Принципы подбора, изменения дозы, отмены. Назначается внутрь по 25 - 50 мг/сут. утром, при тяжелой СН - 75 мг/сут. Максимальная доза - 200 мг/сут.; при дальнейшем увеличении дозы дальнейшего усиления диуреза не происходит. При комбинированной терапии применяют меньшие дозы препарата. Принимается ежедневно или через день, возможны кратковременные перерывы (3 - 5 дней). В связи с побочными эффектами временно отменяется или заменяется другим диуретиком.
12. Передозировка. Острая передозировка проявляется слабостью, снижением АД, тахикардией, спутанностью сознания, повышенной нервно - мышечной возбудимостью, возможен коллапс. В крайних случаях могут возникать адинамия, судороги. Вызывают рвоту или промывают желудок, для прекращения всасывания лекарственного средства дают активированный уголь. Вводят жидкость в объемах, достаточных для нормализации АД.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гиповолемии, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, в различных возрастных группах, в том числе в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Проникает через плацентарный барьер и в период беременности применяется только по самым строгим жизненным показаниям; продолжительный прием во второй половине беременности может вызывать возникновение желтухи и тромбоцитопении у новорожденного, повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в амниотической жидкости, нарушение электролитного равновесия у беременной с отрицательным влиянием на плод. Переходит в молоко матери и может подавлять лактацию, при необходимости проведения лечения прекращают грудное вскармливание. При недостаточности почек дозу препарата снижают.
