19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Диован (NOVARTIS PHARMA, Швейцария):
капсулы, 80, 160 мг, по 14 и 28 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ИРБЕРСАРТАН (irbersartan)
1. Международное непатентованное название. Ирберсартан.
2. Основные синонимы. Апровель.
3. Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, снижение сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствование прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка, ангиопротективные свойства. Не подавляет кининазу II - фермент, расщепляющий брадикинин. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса (уровень убедительности доказательства C).
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Применение является экономически целесообразным при непереносимости либо неэффективности ингибиторов АПФ. Расчет затрат на лечение СН апровелем, определение коэффициента "затраты - эффективность" показал экономическую обоснованность его применения [34].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум достигается через 3 - 6 ч, продолжительность действия - 24 ч. После повторного приема препарата устойчивый эффект наступает через 1 - 2 недели. Средняя биодоступность составляет 60 - 80%. Т1/2 составляет около 11 - 12 ч. Связывание с белками - 94 - 97%. Выводится с желчью (70%) и мочой (30%).
8. Показания. Артериальная гипертония, СН.
9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
10. Критерии эффективности. Уменьшение клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличение фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшение функционального класса.
11. Принципы подбора, изменения и отмены. Назначают внутрь: начальная доза - 150 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов доза увеличивается до средней поддерживающей - 300 мг/сут. Отменяют при непереносимости (аллергические реакции, побочные эффекты); синдром отмены не описан.
12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гиперкалиемии, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. У больных на гемодиализе, старше 75 лет, при гиповолемии, дефиците натрия начальная доза может быть снижена до 75 мг/сут. В экспериментальных исследованиях при беременности показано развитие дефектов или смерти плода и новорожденного. Следует отказаться от грудного вскармливания.
15. Побочные эффекты и осложнения. Артериальная гипотония (особенно при гиповолемии, например, при приеме высоких доз диуретиков), гиперкалиемия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, миалгии, слабость, утомляемость, ангионевротический отек, крапивница, повышение креатинкиназы. Суммарная частота побочных эффектов сравнима с плацебо.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами не отмечено.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Апровель (SANOFI SINTHELABO, Франция):
таблетки, 75, 150, 300 мг, по 14, 28, 56, 98 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ЛОЗАРТАН (losartan)
1. Международное непатентованное название. Лозартан.
2. Основные синонимы. Веро-Лозартан, Козаар.
3. Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, снижение сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствование прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка, ангиопротективные свойства. Не подавляет кининазу II - фермент, расщепляющий брадикинин.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В исследованиях ELITE и ELITE-II показано благоприятное воздействие козаара на выживаемость больных с СН. Применение приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса; снижению числа госпитализаций в связи с прогрессированием СН, сердечно - сосудистыми событиями (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения); является препаратом выбора у больных с непереносимостью ингибиторов АПФ (уровень убедительности доказательства A) [83].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Применение является экономически целесообразным при непереносимости либо неэффективности ингибиторов АПФ [88].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Быстро всасывается из желудочно - кишечного тракта. Биодоступность - 23 - 33%, при "первом прохождении" через печень биотрансформируется. Сmax достигается через 1,2 ч. С белками плазмы связывается на 92%. Т1/2 - 1,5 - 2 ч. Экскретируется почками на 35%, через желудочно - кишечный тракт - на 60%. Стабильный гипотензивный эффект достигается через 6 недель применения.
8. Показания. Артериальная гипертония, СН.
9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Назначают внутрь: начальная доза - 12,5 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов доза увеличивается до средней поддерживающей 50 мг/сут.; титрование проводят с недельным интервалом (12,5 мг, 25 мг, 50 мг). Отменяют при непереносимости; синдром отмены не описан.
12. Передозировка при приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гиперкалиемии, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста, при недостаточности функции почек, даже у пациентов на гемодиализе, нет. Пациентам с недостаточностью функции печени следует назначать более низкие дозы. В экспериментальных исследованиях при беременности показано развитие дефектов или смерти плода и новорожденного. При применении лозартана следует отказаться от грудного вскармливания.
15. Побочные эффекты и осложнения. Артериальная гипотония (особенно при гиповолемии, например, при приеме высоких доз диуретиков), гиперкалиемия, диарея, слабость, утомляемость, головная боль, мигрень, ангионевротический отек, крапивница, миалгии, повышение трансаминаз, редко анемия (после трансплантации почек). Суммарная частота побочных эффектов сравнима с плацебо. Частота отмены из-за побочных эффектов - в среднем 9,4%.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии; рифампин и флуконазол уменьшают уровень активных метаболитов (клинические последствия этого взаимодействия не оценивались); клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлортиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не выявлено.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Гизаар (MERCK SHARP & DOHM, Нидерланды) - таблетки, содержащие 50 мг лозартан калия и 12,5 мг гидрохлортиазида.
18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Козаар (MERCK SHARP & DOHM, Нидерланды):
таблетки, 12,5, 50 мг, по 14 и 21 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
ДИГОКСИН (digoxin)
1. Международное непатентованное название. Дигоксин.
2. Основные синонимы. Дигоксин Никомед, Дигоксин ТФТ, Дигоксин-Тева, Дилакор, Диланацин, Ланикор.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Угнетает Na-K-АТФазу и повышает содержание ионов кальция в кардиомиоцитах, которые, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков; увеличивает содержание цАМФ и блокирует аденозиновые рецепторы. Увеличивает силу и скорость сердечных сокращений, урежает ЧСС, удлиняет диастолу, замедляет атриовентрикулярную проводимость, опосредованно уменьшает венозное давление, увеличивает сердечный выброс.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к улучшению самочувствия, уменьшению клинических проявлений, увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса, снижению относительного риска смерти, снижению количества госпитализаций в связи с прогрессированием СН, улучшению качества жизни (исследование RADIANCE, DIG, PROVED и др.); не оказывает влияния на смертность у больных с синусовым ритмом и II - IV функциональным классом (уровень убедительности доказательства A) [50, 79].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Показана экономическая целесообразность применения сердечных гликозидов при СН по сравнению с плацебо и независимо от применения ингибиторов АПФ [101, 105].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет в среднем 65 - 80%; период полужизни (Т1/2) дигоксина в плазме крови - 34 - 51 ч, связывается с белками плазмы на 35 - 40%; после приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1 - 2 ч, максимальная концентрация в плазме достигается через 8 ч после приема, после в/в введения - через 20 - 30 мин. Равномерно распределяется по органам и тканям, часть попадает в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать; экскретируется с мочой (при беременности замедленно). У больных с ненарушенной функцией почек и печени действие прекращается через 2 - 7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину оказывает влияние низкое содержание в плазме К+ и Mg+, увеличение Са+ и Na+ повышает чувствительность.
8. Показания. СН, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий).
9. Противопоказания. Дигиталисная интоксикация, атриовентрикулярная блокада II - III степени, синдром Вольфа - Паркинсона - Уайта, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выводного тракта.
10. Критерии эффективности. Уменьшение клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличение фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшение функционального класса.
