---

ПЕРЕЧЕНЬ

УЧРЕЖДЕНИЙ, ОТВЕТСТВЕННЫХ

ЗА МОНИТОРИНГ ОСТ 91500.11.0002-2002

ПЕРЕЧЕНЬ

УЧРЕЖДЕНИЙ, УЧАСТВУЮЩИХ

В МОНИТОРИРОВАНИИ ОСТ 91500.11.0002-2002

ФОРМУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

К ОСТ 91500.11.0002-2002

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ИНГИБИТОРЫ АПФ

КАПТОПРИЛ (captopril)

1. Международное непатентованное название. Каптоприл.

2. Основные синонимы. Ангиоприл, Апо-Капто, Ацетен, Ген-каптоприл, Капокард, Каптоприл Гексал, Каптоприл ОФ, Каптоприл Стада, Каптоприл Шен Тон, Каптоприл-КПМ, Каптоприл-МИК, Капотен, Каптоприл-Акри, Катопил, Тензиомин, Эпситрон.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствует прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка; косвенные эффекты: антиоксидантное действие, увеличение коронарного кровотока, повышение чувствительности тканей к действию инсулина.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса, увеличению выживаемости (исследования SAVE, MHFT, ИКК, ELITE и др.); доказано снижение числа госпитализаций в связи с прогрессированием СН, сердечно - сосудистыми событиями (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения); показана высокая эффективность лечения при применении препарата на ранних стадиях СН (исследование MHFT) (уровень убедительности доказательства A) [66, 81, 83].

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Расчеты затрат на лечение СН капотеном, определение коэффициента "затраты - эффективность", проведенные в зарубежных исследованиях, показали экономическую обоснованность его применения в сравнении с плацебо, лечением сердечными гликозидами и мочегонными [39, 66].

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Активен без предварительной биотрансформации в печени, то есть предпочтителен у больных с нарушением ее функции. Частично метаболизируется в печени и кровяном русле с образованием дисульфидных и других метаболитов; выводится почками (клубочковой фильтрацией и активной секрецией канальцами), небольшая часть - до 16% - с калом. Биодоступность составляет 75 - 90%; прием с пищей уменьшает всасывание на 35%; максимальная концентрация в плазме после приема отмечается в течение 0,7 - 1,4 ч; период полужизни (Т1/2) всего каптоприла (свободного и связанного с белками) в плазме от 1 до 6 ч, свободного каптоприла - 1,0 - 1,5 ч.

8. Показания. СН, артериальная гипертония.

9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст, лейко- и тромбопения, окклюзия или стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки).

10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь: начальная доза - 6,25 мг 3 раза/сут.; при отсутствии побочных эффектов в течение 2 недель повышают дозу до целевой - 75 мг/сут. Максимальная доза - 100 мг/сут. Оптимальная (целевая) доза достигается в 40 - 64% случаев. Отменяют при непереносимости (аллергическая реакция, кашель); синдром отмены не описан.

12. Передозировка при приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста нет. При недостаточности функции почек дозу устанавливают индивидуально: при клубочковой фильтрации 30 - 60 мл/мин. суточная доза может быть 75 - 100 мг/сут., при клубочковой фильтрации 15 - 30 мл/мин. - начальную дозу увеличивают с большими, чем обычно, интервалами, систематически контролируют калий и креатинин сыворотки крови. Целесообразно одновременное назначение петлевого диуретика. При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью в связи с высокой частотой анафилактоидных реакций. При применении каптоприла может быть ложноположительная реакция на ацетон при анализе мочи.

15. Побочные эффекты и осложнения. Кашель (3,4%), артериальная гипотония, тахикардия, слабость, утомляемость, головная боль, нарушение вкусового восприятия, сухость во рту, кожные аллергические реакции, фоточувствительность, ацидоз, нейтропения, гиперкалиемия (крайне редко). Частота отмены препарата из-за побочных эффектов - в среднем 14,5%.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками, сахароснижающими препаратами; усиливает антиангинальное действие нитросорбида.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Капозид 25 (Россия) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида.

Капозид 50 (Россия) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 50 мг гидрохлортиазида.

Капозид (BRISTOLL MYERS SQUIBB, Испания) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида.

18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).

20. Формы выпуска, дозировка.

Капотен (АКРИХИН, Россия):

таблетки, 25 и 50 мг, по 10 и 14 шт. в упаковке.

Капотен (BRISTOLL MYERS SQUIBB, Испания):

таблетки, 25 и 50 мг, по 10, 30, по 40 шт. в упаковке.

Тензинормин (EGIS, Венгрия):

таблетки, 12,5, 25 и 50, 100 мг, по 10 шт. в упаковке.

21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.

КВИНАПРИЛ (quinapril)

1. Международное непатентованное название. Квинаприл.

2. Основные синонимы. Аккупро, Хинаприл.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, симпатической активации; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, снижение сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока; структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Применение у больных с СН приводит к уменьшению клинических проявлений СН (одышки, отеков и др.), увеличению фракции выброса ЛЖ, толерантности к нагрузке и, как следствие, уменьшению функционального класса (уровень убедительности доказательства C); является препаратом выбора у больных с ишемической болезнью сердца, особенно перенесших операцию коронарного шунтирования (исследование QUO VADIS).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Ингибитор АПФ II класса, производное фосфинильной кислоты, становится активным только после предварительной биотрансформации в фозиноприлат в печени, почках, слизистой оболочке желудочно - кишечного тракта, кровяном русле. Элиминируется почками и печенью в неизмененном виде; период полувыведения - 11,5 - 14 ч. Биодоступность - 30 - 40%; максимальная концентрация в плазме после приема отмечается в течение часа, период полужизни (Т1/2) фозиноприла в плазме крови - 12 ч.

8. Показания. СН, артериальная гипертония.

9. Противопоказания. Беременность, грудное вскармливание, детский возраст, порфирия, окклюзия или стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки).

10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности симптомов СН (одышки, отеков и др.), улучшение показателей систолической и диастолической функции левого желудочка (в том числе фракции выброса), увеличение толерантности к физической нагрузке, уменьшение функционального класса СН.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Назначают внутрь. Начальная доза - 2,5 - 5 мг 1 раз/сут.; при отсутствии побочных эффектов в течение 2 - 4 недель повышают дозу до целевой - 10 - 20 мг. Максимальная доза - 40 мг/сут. Отменяют при непереносимости (кашель, аллергическая реакция); синдром отмены не описан.

12. Передозировка. При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического раствора, промывание желудка.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции почек.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого возраста нет. При недостаточности функции почек дозу квинаприла устанавливают индивидуально в зависимости от показателей клубочковой фильтрации.

15. Побочные эффекты и осложнения. Редко - кашель, артериальная гипотония, сердцебиения, боли в грудной клетке, аритмии, приливы, головокружение, чувство усталости, нарушение вкусового восприятия, тошнота, рвота, диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, описаны случаи гепатита, панкреатита, фарингита, ларингиты, синуситы, бронхоспазм, кожные аллергические реакции, миалгии, артралгии, протеинурия, олигурия, повышение креатинина, мочевины в плазме крови. Общая частота отмены из-за побочных эффектов - в среднем в 3% случаев.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии, с гипотензивными препаратами - усиление гипотензивного действия, с нестероидными, стероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками - снижение эффекта.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о необходимости постоянного приема препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения и др.), необходимости контроля АД и показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости от приема пищи.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).

20. Формы выпуска, дозировка.

Аккупро (PFIZER, Бельгия):

таблетки, 10 и 20 мг, по 30 шт. в упаковке.

21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.

ЛИЗИНОПРИЛ (lisinopril)

1. Международное непатентованное название. Лизиноприл.

2. Основные синонимы. Даприл, Диротон, Листрил, Принивил.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения сердечной недостаточности.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нейрогуморальные: снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов РААС, секреции альдостерона, антидиуретического гормона, образования эндотелина-1, активности симпатоадреналовой системы, увеличение образования простагландинов E2 и I2, высвобождения тканевого активатора плазминогена, содержания предсердного натрийуретического фактора в крови и миокарде; гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, увеличение сердечного выброса, общего периферического сопротивления почечных сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствует прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные: коррекция патологического ремоделирования левого желудочка и сосудов (предотвращение дальнейшей дилатации, обратное развитие гипертрофии миокарда ЛЖ, уменьшение толщины медии сосудов); прочие: задержка калия, увеличение натрийуреза, снижение резистентности к инсулину, антиаритмический эффект, уменьшение толерантности к нитропрепаратам, антитромботическое действие, антиатерогенное действие, антиоксидантный эффект.