15. Побочные эффекты и осложнения при применении. Тошнота, рвота или диарея, атаксия, сонливость, сухость во рту, жажда, коликообразные боли в животе, адинамия гладкой мускулатуры кишечника с запором, частичная непроходимость кишечника вплоть до паралитического илеуса, вялость скелетных мышц, напряжения мышц или судороги икроножных мышц, чувство усталости, головные боли, нервозность, сердцебиения, нежелательное понижение кровяного давления и ортостатические нарушения с головокружениями, оглушенностью или склонностью к коллапсу, временное повышение мочевины, креатинина крови, при длительном непрерывном применении - электролитные сдвиги (гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, реже - гиперкальциемия), нарушения водного обмена и развитие метаболического ацидоза, повышение концентрации мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов в крови, сахара в крови и моче, редко - сосудистый коллапс и острая почечная недостаточность, тромбозы и эмболии, слабовыраженные расстройства зрения или уменьшение слезной секреции, желтуха, геморрагический панкреатит, образование мочевых камней, в единичных случаях - аллергические кожные реакции, красная волчанка, фотосенсибилизация, лекарственная лихорадка, апластическая анемия, лейкопения, тромбопения, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия при предшествующем дефиците фолиевой кислоты в организме, гемолиз в связи с образованием антител, направленных против гидрохлортиазида, анафилактоидные реакции, узелковые некротические васкулиты, асептические интерстициальные нефриты с острой почечной недостаточностью.
При дозе до 25 мг вызывает минимум побочных эффектов и электролитных нарушений. В дозах выше 75 мг число побочных эффектов возрастает.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление антигипертензивного действия при комбинированном применении с другими мочегонными или гипотензивными, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессивными средствами, а также алкоголем; усиление гипокалиемии при одновременном приеме с глюкокортикоидами или слабительными средствами (при злоупотреблении); ослабление влияния противодиабетических средств и медикаментов, понижающих концентрацию мочевой кислоты в крови, а также ослабление действия норадреналина и адреналина, усиление кардио- и нейротоксических влияний лития, побочных действий салицилатов на центральную нервную систему, цитостатиков, мышечных релаксантов типа кураре; уменьшение выделения хинидина из организма; нарушения потенции при комбинированном применении препарата с бета-адренорецепторами.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Триампур композитум (AWD, Германия) - препарат, содержащий триамтерена 25 мг и дигидрохлортиазида 12,5 мг.
Капозид 25 (Россия) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Капозид 50 (Россия) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 50 мг гидрохлортиазида.
Капозид (BRISTOLL MYERS SQUIBB, Испания) - препарат, содержащий 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Ко-ренитек - препарат, содержащий 20 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Энап Н (KRKA, Словения) - препарат, содержащий 10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлортиазида.
Энап HL (KRKA, Словения) - препарат, содержащий 10 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Гизаар (MERCK SHARP & DOHM, Нидерланды) - таблетки, содержащие 50 мг лозартан калия и 12,5 мг гидрохлортиазида.
Ко-диован (NOVARTIS PHARMA, Швейцария) - таблетки, содержащие 80 мг вальсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.
18. Предостережения и информация для пациента. С целью увеличения диуретического эффекта препарата и снижения вероятности его побочных действий следует принимать препарат утром после еды. Следует оценивать баланс выпитой и выделенной за сутки жидкости до и в процессе лечения, вести дневник самооценки. Во избежание гипокалиемии во время приема препарата соблюдать диету, богатую солями калия, или принимать калий в виде лекарственных препаратов. Совместно с врачом контролировать биохимические показатели крови (калий, креатинин, глюкозу).
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Гипотиазид (Россия):
таблетки, 25, 50 и 100 мг, 20 шт.
Гипотиазид (SANOFI SINTHELABO, Франция):
таблетки, 25, 50 и 100 мг, 20 шт.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
СПИРОНОЛАКТОН (spironolactone)
1. Международное непатентованное название. Спиронолактон.
2. Фармакотерапевтическая группа. Диуретики.
3. Основные синонимы. Альдактон, Веро-Спиронолактон, Спиронаксан, Спиронобене, Спиронол, Спиронолактон, Урактон.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Калийсберегающий диуретик, нейрогормональный модулятор. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон - зависимом участке дистального отдела нефрона (собирательные трубочки и дистальные канальцы). Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия и повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора, воды. Ингибирует альдостерон - регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия, понижает секрецию и выведение ионов калия с мочой и увеличивает их концентрацию в крови. В результате увеличения экскреции натрия и воды уменьшается объем циркулирующей крови и объем внеклеточной жидкости. Тормозит процессы фиброзирования и ремоделирования сердца. Обладает ангиопротекторным действием.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственного средства. Показано улучшение клинического состояния больного, уменьшение симптомов СН. Улучшает прогноз и уменьшает смертность больных с СН (исследование RALES, уровень убедительности доказательств - А) [84].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Данных нет.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Биодоступность 100%. При приеме внутрь полностью всасывается. Быстро и интенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких активных серосодержащих метаболитов. Почти полностью связывается с белками плазмы. Плохо проникает в органы и ткани, хотя преодолевает плацентарный барьер. При ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней максимальная концентрация достигается через 2,6 ч после очередного утреннего приема. Выводится с мочой в виде метаболитов, частично с желчью и калом. Т1/2 - 13 - 24 ч. При циррозе печени Т1/2 возрастает без признаков кумуляции. Вероятность кумуляции возникает при почечной недостаточности и гиперкалиемии.
8. Показания. СН с задержкой жидкости, отечным синдромом, артериальная гипертония, отечный синдром у беременных, нефротический синдром, бронхолегочные заболевания с симптомами правожелудочковой недостаточности, первичный гиперальдостеронизм (болезнь Кона).
9. Противопоказания для применения. Почечная недостаточность, анурия, гиперкалиемия.
10. Критерии эффективности. Улучшение клинического состояния больного, уменьшение симптомов СН (одышки, периферических и внутриполостных отеков).
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяют совместно с ингибиторами АПФ как нейрогормональный модулятор. Назначают в дозе 25 - 50 мг/сут. однократно утром или в 2 приема в первой половине дня. При тяжелой СН возможны высокие дозы - 150 - 300 мг/сут. При одновременном приеме с ингибиторами АПФ может быть гиперкалиемия, в связи с чем ежемесячно проводится исследование калия сыворотки крови, не назначают препараты калия. Препарат отменяется при непереносимости, появлении побочных эффектов, передозировке.
12. Передозировка. Острая передозировка проявляется слабостью, снижением АД, тахикардией, спутанностью сознания, повышенной нервно - мышечной возбудимостью, возможен коллапс. В крайних случаях могут возникать адинамия, судороги. Вызывают рвоту или промывают желудок, для прекращения всасывания лекарственного средства дают активированный уголь. Вводят жидкость в объемах, достаточных для нормализации АД.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует иметь в виду возможность гиперкалиемии, риск возникновения которой выше у больных пожилого возраста, при нарушении функции почек.
14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, в различных возрастных группах, в том числе в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. В первые 3 недели беременности препарат применяется только по самым строгим жизненным показаниям; в пожилом возрасте, при недостаточности печени и почек дозу снижают; при неполной атриовентрикулярной блокаде, на фоне препаратов, вызывающих гинекомастию, при сахарном диабете, особенно при диабетической нефропатии, предрасположенности к метаболическому ацидозу, нарушениях менструального цикла, сопровождающихся увеличением молочных желез, при кормлении грудью назначают с осторожностью.
15. Побочные эффекты и осложнения. Гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, увеличение экскреции кальция, тошнота, рвота, диспепсические явления, боли в животе, нарушения перистальтики кишечника, диарея, запоры, кишечная колика, гастрит, изъязвления и кровотечения из желудочно - кишечного тракта, головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, психические расстройства, мышечные спазмы, гинекомастия, нарушение эректильной функции, вирилизация у женщин, расстройства менструального цикла, болезненность молочных желез, карцинома молочной железы, мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции, крапивница, зуд, лекарственная лихорадка.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Стероидные противовоспалительные средства и диуретики усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты; ингибиторы АПФ, индометацин, циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия - повышение риска развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности); снижение эффектов сердечных гликозидов, антикоагулянтов, карбеноксолона, уменьшение вазоконстрикторного действия адреналина.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Совместно с врачом следует контролировать биохимические показатели крови (калий, креатинин, глюкозу).
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка.
Альдактон (HOFFMANN LA ROCHE, Швейцария):
раствор для инъекций (ампулы), 200 мг, 10 мл.
Альдактон (SEARLE, США):
таблетки, 25 и 100 мг, по 20 шт. в упаковке.
Верошпирон (GEDEON RICHTER, Венгрия):
таблетки, 25 мг, по 20 шт. в упаковке.
21. Особенности хранения. В недоступном для детей месте.
ФУРОСЕМИД (furosemide)
1. Международное непатентованное название. Фуросемид.
2. Фармакотерапевтическая группа. Диуретики.
3. Основные синонимы. Апо-Фуросемид, Лазикс, Фурон, Фуросемид Дарница, Фуросемид Ланнахер, Фуросемид Милве, Фуросемид Никомед, Фуросемид-Н.С., Фуросемид Ратиофарм, Фуросемид-Тева.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Петлевой диуретик. Угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора в области восходящей части петли Генле, действует также в проксимальной и дистальной части извитых канальцев почек, угнетает реабсорбцию калия; при длительном применении вызывает пониженное выделение кальция, мочевой кислоты, увеличение выведения магния; не вызывает заметного угнетения карбоангидразы; не влияет на pH мочи; одинаково эффективен в условиях ацидоза и алкалоза.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственного средства. Показано улучшение клинического состояния больного, уменьшение симптомов СН (одышки, периферических и внутриполостных отеков) на фоне диуретического эффекта препарата (уровень убедительности доказательства A) [39].
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. В зарубежных исследованиях показана экономическая эффективность применения препарата при застойной сердечной недостаточности, достигаемая за счет снижения числа госпитализаций, связанных с прогрессированием СН [39].
7. Фармакодинамика, фармакокинетика. Биодоступность препарата составляет около 60%. Диуретический эффект проявляется через несколько минут при в/в ведении и через 20 - 30 мин. после приема внутрь, продолжается 1,5 - 3 ч и около 4 - 6 ч соответственно. Связывание с белками плазмы - 91 - 99%. Метаболизируется в организме с образованием глюкуронида.
8. Показания. СН с отечным синдромом, артериальная гипертония.
9. Противопоказания. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (с анурией), тяжелые нарушения функции печени (печеночная кома), гипокалиемия, не поддающаяся лечению, механическая непроходимость мочевыводящих путей, первая половина беременности.
10. Критерии эффективности. Улучшение клинического состояния больного (уменьшение отеков, одышки), положительный суточный диурез. Объем диуреза зависит от дозы.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При приеме внутрь средняя начальная доза - 40 мг/сут., поддерживающая - 20 мг/сут. или 40 мг через день, при резистентных отеках - 80 мг/сут.; при олигурии: начальная доза - 250 мг/сут., при необходимости увеличивают дозу до 500 мг/сут., можно принимать каждые 4 - 6 ч до максимальной разовой дозы 2 г (редко). В/м или в/в медленно (не более 4 мг/мин.): начальная доза - 20 - 50 мг. В/в капельно: при олигурии начальная доза - 250 мг в течение 1 ч (скорость введения не более 4 мг/мин.), при неудовлетворительном диуретическом ответе в течение последующего часа - 500 мг в течение 2 ч, затем (при отсутствии удовлетворительного ответа в течение 1 ч) 1 г в течение 4 ч, при продолжающейся олигурии необходим гемодиализ. Эффективную дозу можно вводить повторно через 24 ч. В процессе лечения доза препарата устанавливается индивидуально в каждом конкретном случае, режим дозирования корригируется в зависимости от величины диуретического эффекта, динамики состояния пациента. Отменяется в случае достижения желаемого диуретического эффекта в связи с переходом на прием менее интенсивного диуретика, а также при наличии побочных эффектов.
