Утвержден
распоряжением
Министерства промышленности,
науки и технологий
Российской Федерации
от 15 апреля 2003 г. N Р-10
Дата введения -
15 апреля 2003 года
СТАНДАРТ ОТРАСЛИ
ПРОДУКЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА.
СОДЕРЖАНИЕ, ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ, СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ
Предисловие
1. Разработан Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ") и Обществом с ограниченной ответственностью "ЛЭНС" (ТОО "ЛЭНС").
2. Утвержден и введен в действие распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. N Р-10.
3. Согласован Госгортехнадзором России. Письмо от 07.02.2002 N 02-35/78.
4. Взамен ОСТ 42-505-96.
1. Область применения
Настоящий отраслевой стандарт устанавливает общие требования к порядку разработки, содержанию, согласованию и утверждению технологических регламентов производства лекарственных средств и их полупродуктов <*>, производимых специализированными предприятиями в соответствии с требованиями ОСТ 42-505-96 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". <**>
--------------------------------
<*> Далее по тексту - "Лекарственные средства".
<**> Приказом Минздрава и Минэкономики России от 03.12.1999 N 432/512 "О введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98" установлен срок введения стандарта в полном объеме до 31.03.2005, а для предприятий, производящих фармацевтические субстанции, - до 31.12.2008.
Положения настоящего стандарта являются обязательными для предприятий и организаций Российской Федерации, разрабатывающих и выпускающих лекарственные средства, независимо от ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности.
Отраслевой стандарт не распространяется на продукцию, на которую имеется конструкторская документация, медицинское стекло и изделия из него.
2. Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы следующие нормативные документы:
1. ГОСТ 2.105-95. ЕСКД. Общие требования к текстовым документам
2. ГОСТ 2.301-68. ЕСКД. Форматы
3. ГОСТ 12.1.004-91. ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования
4. ГОСТ 12.1.005-88. ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны
5. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности
6. ГОСТ 12.1.010-76. ССБТ. Взрывобезопасность. Общие требования
7. ГОСТ 12.1.011-78. ССБТ. Смеси взрывоопасные. Классификация и методы испытаний
8. ГОСТ 12.1.016-79. ССБТ. Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ
9. ГОСТ 12.1.019-79. ССБТ. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты
10. ГОСТ 12.1.041-83. ССБТ. Пожаровзрывобезопасность горючих пылей. Общие требования
11. ГОСТ 12.1.044-89. ССБТ. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения
12. ГОСТ 12.1.052-97. ССБТ. Паспорт безопасности вещества (материала). Основные положения
13. ГОСТ 12.2.003-91. ССБТ. Оборудование производственное. Общие требования безопасности
14. ГОСТ 12.2.016-81. ССБТ. Оборудование компрессорное. Общие требования безопасности
15. ГОСТ 12.2.020-76. ССБТ. Электрооборудование взрывозащищенное. Классификация. Маркировка
16. ГОСТ 12.2.085-82. ССБТ. Сосуды, работающие под давлением. Клапаны предохранительные. Требования безопасности
17. ГОСТ 12.3.002-75. ССБТ. Процессы производственные. Общие требования безопасности
18. ГОСТ Р 12.3.047-98. ССБТ. Пожарная безопасность технологических процессов. Методы контроля
19. ГОСТ 12.4.021-75. ССБТ. Системы вентиляционные. Общие требования
20. ГОСТ 15.005-86. Система разработки и постановки продукции на производство. Создание изделий единичного и мелкосерийного производства, собираемых на месте эксплуатации
21. ГОСТ 17.2.3.02-78. Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями
22. ГОСТ 21.404-85. СПДС. Автоматизация технологических процессов. Обозначения условные приборов и средств автоматизации в схемах
23. ГОСТ 27.002-89. Надежность в технике. Основные понятия. Термины и определения
24. ГОСТ 27.003-90. Надежность в технике. Состав и общие правила задания требований по надежности
25. ГОСТ 27.410-87. Надежность в технике. Методы контроля показателей надежности и планы контрольных испытаний на надежность
26. ГОСТ 17768-90. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение
27. ГОСТ Р 51330.9-99 (МЭК 60079-10-95). Электрооборудование взрывозащищенное, ч. 10. Классификация взрывоопасных зон
28. ГОСТ Р МЭК 61241-3-99. Электрооборудование, применяемое в зонах, опасных по воспламенению горючей пыли, ч. 3. Классификация зон
29. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)
30. ОСТ 64-038-87. ССБТ. Классификация лекарственных препаратов для выбора средств индивидуальной защиты
31. ОСТ 64-057-88. ССБТ. Оборудование для таблетированных лекарственных средств. Требования безопасности
32. ОСТ 64-058-88. ССБТ. Оборудование для производства перевязочных средств. Требования безопасности
33. ОСТ 64-070-89. ССБТ. Процессы переработки лекарственного растительного сырья. Требования безопасности
34. ОСТ 64-3-416-80. ССБТ. Процессы фасовки антибиотиков. Требования биологической безопасности
35. ОСТ 64-7-472-83. ССБТ. Технологические процессы производства готовых лекарственных средств. Производство инфекционных растворов в ампулах. Требования безопасности
36. ОСТ 64-803-01. Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств. Термины и определения
37. СанПиН 2.1.4.544-96. Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников
38. СанПиН 2.1.4.559-96. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества
39. МУ 1.1.726-98. Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов
40. МУ 42-51-1... 26-93. Методические указания. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства
41. МУ 64-801-00. Организация процесса упаковки лекарственных средств. Основные положения и требования
42. МУ 64-802-00. Система классификации и кодирования химико-фармацевтической продукции. Общие правила штрихового кодирования лекарственных средств
43. МУ 9467-015-05749470-98. Методические указания. Графическое оформление упаковки лекарственных средств. Общие требования
44. Р 2.2.755-99. Руководство. Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса
45. РДИ 64-28-85. Рост производственных мощностей действующих предприятий, производственных объединений медицинской промышленности
46. РДМУ 64-100-90. Технологические процессы в производстве готовых лекарственных средств. Фитохимическое производство. Требования безопасности
47. ПБ 09-170-97. Общие правила взрывобезопасности для взрывопожароопасных химических, нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств
48. РД 09-251-98. Положение о порядке разработки и содержании раздела "Безопасная эксплуатация производства" технологического регламента
49. РД 64-800-01. Тара потребительская полимерная для лекарственных средств. Общие технические условия.
Примечание. Отраслевые документы утверждены следующими Министерствами и ведомствами:
N 29, 37 - 40, 43 - 44 - Минздравом России;
30 - 35, 45, 46 - Минмедпромом, Минмедбиопромом
(с 1986 г.);
47 - 48 - Госгортехнадзором России;
36, 41, 42, 49 - Минпромнауки Российской Федерации.
3. Термины, определения, сокращения
┌───┬──────────────────────┬─────────────────────────────────────┐
│ N │ Термины, сокращения │ Определения │
│п/п│ │ │
├───┼──────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
│ 1 │ 2 │ 3 │
├───┼──────────────────────┼─────────────────────────────────────┤
│1. │Валидация │Документированное подтверждение соот-│
│ │ │ветствия оборудования, условий произ-│
│ │ │водства, технологического процесса, │
│ │ │качества полупродукта и готового про-│
│ │ │дукта действующим регламентам и/или │
│ │ │требованиям нормативной документации │
│ │ │ │
│2. │Производство (произ- │Все операции по производству конечной│
│ │водственный процесс) │продукции, начиная от приобретения │
│ │ │сырья, вспомогательных, упаковочных и│
│ │ │маркировочных материалов, получения │
│ │ │полупродуктов до изготовления и │
│ │ │упаковки, включая валидацию и обеспе-│
│ │ │чение качества готового продукта, │
│ │ │выдачу разрешения на реализацию, а │
│ │ │также хранение, собственно реализацию│
│ │ │и транспортирование готовой продукции│
│ │ │ │
│3. │Технологический │Комплекс действий, необходимых для │
│ │процесс │получения готового продукта. Техноло-│
│ │ │гический процесс является частью про-│
│ │ │изводственного │
│ │ │ │
│4. │Технологическая стадия│Звено технологического процесса, │
│ │ │получение промежуточного (конечного) │
│ │ │продукта. │
│ │ │ │
│5. │Технологическая │Элементарная часть технологической │
│ │операция │стадии, выполняемая за один прием │
│ │ │отдельным оператором или работником │
│ │ │ │
│6. │Технологический блок │Аппарат или группа аппаратов, которые│
│ │ │могут быть в заданное время отключены│
│ │ │(изолированы) от технологической сис-│
│ │ │темы без опасных изменений режима, │
│ │ │приводящих к развитию аварии в смеж- │
│ │ │ной аппаратуре или системе │
│ │ │ │
│7. │Материальный баланс │Сравнение теоретически возможного и │
│ │ │практически полученного выхода гото- │
│ │ │вого продукта │
│ │ │ │
│8. │Взрывоопасный техноло-│Технологический процесс, проводимый │
│ │гический процесс │при наличии в технологической аппара-│
│ │ │туре материальных сред, способных │
│ │ │вызвать взрыв при отклонении от за- │
│ │ │данных параметров процесса или сос- │
│ │ │тояния оборудования │
│ │ │ │
│9. │Параметр технологичес-│Физический или химический параметр, │
│ │кого процесса │имеющий количественную или качествен-│
│ │ │ную шкалу измерения, для которого │
│ │ │определены границы технологической │
│ │ │нормы и/или безопасности и выход ко- │
│ │ │торого за граничные значения приводит│
│ │ │к снижению количества или качества │
│ │ │получаемого продукта и/или возникно- │
│ │ │вению аварийных ситуаций │
│ │ │ │
│10.│Регламентированные │Совокупность установленных значений │
│ │значения параметров │параметров технологической среды, │
│ │технологической среды │характеризующих ее состояние, при │
│ │ │которых технологический процесс может│
│ │ │безопасно протекать в заданном напра-│
│ │ │влении │
│ │ │ │
│11.│Предупредительное │Значение параметра на границе регла- │
│ │значение параметра │ментированных (допустимых) значений │
│ │ │параметра технологического процесса │
│ │ │ │
│12.│Опасное значение │Значение параметра, вышедшее за пре- │
│ │параметра │делы регламентированного и приближаю-│
│ │ │щееся к предельно допустимому значе- │
│ │ │нию │
│ │ │ │
│13.│Предельно допустимое │Докритическое значение параметра по- │
│ │значение параметра │тенциально взрыво- и пожароопасной │
│ │ │среды, отличающееся от критического │
│ │ │значения параметра на величину, рав- │
│ │ │ную сумме ошибки его эксперименталь- │
│ │ │ного или расчетного определения и │
│ │ │погрешности средств измерения, кон- │
│ │ │троля, регулирования параметров в │
│ │ │технологическом процессе и ПАЗ │
│ │ │ │
│14.│Критическое значение │Значения одного или нескольких │
│ │параметра │взаимосвязанных параметров (по соста-│
│ │ │ву материальных сред, давлению, тем- │
│ │ │пературе, скорости движения, времени │
│ │ │пребывания в зоне с заданным режимом,│
│ │ │соотношению смешиваемых компонентов, │
│ │ │разделению смеси и т.д.), при которых│
│ │ │возможно возникновение взрыва в │
│ │ │технологической системе или разгерме-│
│ │ │тизация технологической аппаратуры и │
│ │ │выбросы горючих сред в атмосферу │
│ │ │ │
│15.│Технологическая серия │Определенное количество однородного │
│ │ │готового продукта, изготовленного за │
│ │ │один производственный цикл при посто-│
│ │ │янных условиях │
│ │ │ │
│16.│Товарная серия │Количество однородной продукции, │
│ │ │полученное из одной или нескольких │
│ │ │технологических серий │
│ │ │ │
│17.│Регламентное время │Время, затрачиваемое на подготовку │
│ │ │и проведение операции (элемента опе- │
│ │ │рации), например, осмотр оборудова- │
│ │ │ния, загрузка, выгрузка, регулирова- │
│ │ │ние режима и т.п. │
│ │ │ │
│18.│Нормируемое время │Время ("чистое"), затрачиваемое на │
│ │ │проведение технологической операции │
│ │ │(элемента операции). Это время опре- │
│ │ │деляет продолжительность фильтрации, │
│ │ │нагрева реакционной массы, таблети- │
