УТВЕРЖДАЮ
Заместитель Министра здравоохранения
и медицинской промышленности
Российской Федерации
А.Е.ВИЛЬКЕН
СОГЛАСОВАНО
Гостехнадзор России
Начальник Управления по
надзору химической, нефтехимической и
нефтеперерабатывающей промышленности
Письмо N 11-11/6
16 января 1996 г.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
СТАНДАРТ ОТРАСЛИ
ПРОДУКЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА.
СОДЕРЖАНИЕ, ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ,
СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ.
Дата введения _____________
РАЗРАБОТАН Товариществом с ограниченной ответственностью "ЛЭНС". Генеральный директор, кандидат биологических наук Шустер А. М.
РАЗРАБОТЧИКИ:
Х. Ш. Чибиляев, кандидат фармацевтических наук; Н. Г. Федоров; В. А. Мартьянов, кандидат фармацевтических наук; Т. Х. Чибиляев; Э. Г. Турянский.
ВНЕСЕН Управлением медицинской промышленности Минздравмедпрома России.
УТВЕРЖДЕН Заместителем Министра здравоохранения и медицинской промышленности России.
ВВЕДЕН в действие письмом Заместителя Министра здравоохранения и медицинской промышленности России от 18.07.96 N 30-04/1116.
СОГЛАСОВАН Управлением по надзору в химической, нефтехимической промышленности Госгортехнадзора России.
ВЗАМЕН ОСТ 64-002-86.
Настоящий отраслевой стандарт устанавливает общие требования к порядку разработки, согласования и утверждения технологических регламентов производства лекарственных средств, полупродуктов и пищевых добавок <*>, производимых химико-фармацевтическими предприятиями и фармацевтическими фабриками, а также их содержание и правила составления.
Положения настоящего стандарта подлежат применению предприятиями и организациями Российской Федерации, разрабатывающими и выпускающими лекарственные средства и другую химико-фармацевтическую продукцию, независимо от их формы собственности и ведомственной принадлежности.
Отраслевой стандарт не распространяется на медицинские иммунобиологические препараты (МИБП), продукцию, имеющую конструкторскую документацию, медицинское стекло и изделия из него.
-------------------------------
<*> Далее по тексту "Лекарственные средства"
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Технологический регламент производства - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве химико-фармацевтической продукции, обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям фармакопейной статьи (техническим условиям), а также устанавливающий безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей конкретного производства.
Регламент производства лекарственного средства используют в качестве основного технологического документа при:
отработке технологии в процессе разработки и постановки новых лекарственных средств на производство;
проведении технологических процессов в серийном производстве;
составлении производственных инструкций по технике безопасности, промышленной санитарии и противопожарным мероприятиям;
разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу;
установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм расхода сырья и материалов;
составлении исходных данных для проектирования промышленного производства.
Технологические регламенты подразделяются на следующие категории:
лабораторные регламенты (ЛР);
опытно - промышленные регламенты (ОПР);
пусковые (временные) регламенты (ПУР);
промышленные регламенты (ПР);
типовые регламенты (ТР).
Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых лекарственных средств. Лабораторный регламент используется при проектировании и эксплуатации опытно-промышленной установки, создаваемой для отработки новой технологии производства лекарственного средства и наработки нового вещества для клинических испытаний.
Опытно-промышленный регламент - технологический документ, которым завершается отработка новой технологии производства лекарственного средства на опытно-промышленной установке.
Опытно-промышленный регламент используется для изготовления и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств в полупроизводственных условиях, отработки качественных показателей нового лекарственного средства, вводимых в нормативную документацию (ВФС, ТУ) и при составлении данных для проектирования промышленного производства новой продукции.
Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства.
Пусковой регламент составляют на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на производство этой продукции, а также на основе действующих производств, в технологию которых вносятся принципиальные изменения.
Примечание. В случае нового лекарственного средства в расчете на имеющуюся на производстве технологическую схему, разработка пускового регламента может быть осуществлена на основании лабораторного регламента.
Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства.
Промышленный регламент составляют на основе пускового регламента после внесения в него изменений и дополнений принятых при освоении производства.
Типовой регламент - руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные (унифицированные) технологические методы производства нормы и нормативы на технические средства для процесса производства однородной группы продукции (таблетки, капсулы, инъекционные растворы и т.п.).
Типовыми регламентами руководствуются при составлении технологических регламентов всех категорий на производство конкретного лекарственного средства из числа однородной продукции, на которую разработан типовой регламент.
Серийный выпуск товарной продукции осуществляется на основе только промышленного регламента.
Продукция, нарабатываемая в процессе отработки опытно промышленного и пускового регламентов, может быть реализована в установленном порядке при соответствии ее требованиям утвержденной нормативной документации на эту продукцию.
На промежуточные продукты, когда они являются в производстве конечной продукцией, составляются самостоятельные (отдельные) промышленные регламенты, а также в случае применения одного промежуточного продукта для нескольких производств (например, циануксусный эфир в производстве витаминов, производство апирогенной воды и очищенного воздуха и т.п.).
Во избежание возможных ошибок (перепутывания и т.д.) в процессе промышленного производства лекарственных средств не допускается составление и утверждение групповых регламентов даже в производстве с простыми технологическими процессами и однотипным оборудованием (таблетирование, ампулирование, изготовление мазей, капсул, настоек и т.п.).
Исключение составляют регламенты, разработанные на производство лекарственных средств одного наименования разных дозировок выпускаемой по одной фармакопейной статье на однотипном оборудовании, а также регламенты на упаковку готовых лекарственных средств и производство фасованного лекарственного растительного сырья (трава, цветки, корень и т.п.) одной фармакологической группы.
Требования технологического регламента должны обеспечивать заданное качество выпускаемой продукции, оптимальные технологический режим, рациональное использование материальных, топливно-энергетических и трудовых ресурсов, правильную эксплуатацию и сохранность оборудования, исключение возможности возникновения аварии и загрязнения окружающей среды, безопасность ведения производственного процесса.
Нормы и требования, включаемые в технологические регламенты, должны соответствовать нормам и требованиям действующих межотраслевых документов: стандартов, фармакопейных статей (ФС), технических условий (ТУ), строительных норм и правил (СНиП), правил устройства электроустановок (ПУЭ), правил и норм Госгортехнадзора России, Государственной санитарной инспекции, Госатомнадзора России, Службы противопожарных аварийных и спасательных работ МВД РФ, Министерства охраны окружающей среды и природных ресурсов РФ, отраслевых и межотраслевых правил и норм техники безопасности и промышленной санитарии для строительства и эксплуатации химических производств, метрологических правил и норм и других нормативных документов, действие которых распространяется на медицинскую промышленность.
Проекты технологических регламентов должны проходить научно - техническую экспертизу на соответствие требованиям действующих межотраслевых нормативных документов, правил и норм по технике безопасности и промышленной санитарии, в том числе требованиям стандартов Государственной системы обеспечения единства измерений (ГСИ), а также на соответствие организации производства требованиям GMP (РД 64-125-91). Экспертиза должна осуществляться базовыми организациями по стандартизации по закрепленным за ними группам продукции.
Примечание. Допускается промышленным предприятиям, имеющим лицензии государственных органов надзора на право разработки технологической и нормативной документации, утверждать промышленные регламенты без экспертизы в базовых организациях по стандартизации по закрепленной группе продукции.
Термины и определения к ним, применяемые в настоящем стандарте, приведены в приложении А.
Соблюдение всех требований технологического регламента является обязательным.
Лица, виновные в нарушении действующего технологического регламента, привлекаются к строгой дисциплинарной ответственности, если последствия этого нарушения не требуют применения к этим лицам иного наказания в соответствии с действующим законодательством Российском Федерации.
СОДЕРЖАНИЕ РЕГЛАМЕНТА
Промышленный регламент.
Промышленный регламент должен состоять из следующих разделов:
характеристика конечной продукции производства,
химическая схема производства,
технологическая схема производства,
аппаратурная схема производства и спецификации оборудования,
характеристика сырья, материалов и полупродуктов,
изложение технологического процесса,
материальный баланс,
переработка и обезвреживание отходов производства,
контроль производства и управление технологическим процессом,
техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария,
охрана окружающей среды,
перечень производственных инструкций,
технико-экономические нормативы <*>,
информационные материалы <*>.
-------------------------------
<*> Разделы "технико-экономические нормативы" и "информационные материалы" могут разрабатываться как приложения к регламенту.
Характеристика конечной продукции производства.
Характеристика конечной продукции производства должна содержать:
наименование продукции,
категорию и номер действующего нормативного документа и регистрационный номер,
основное назначение продукции,
краткое описание внешнего вида и потребительских свойств продукции,
нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.
Наименование продукции должно соответствовать разработанному проекту или утвержденному на этот продукт нормативному документу.
Основное назначение продукции должно содержать:
категорию продукции: лекарственный препарат, промежуточный продукт, пищевая или кормовая добавка, государственный стандартный образец, химический реактив и т.п.;
фармакологические свойства;
показания к применению (приводятся из инструкции по клиническому изучению или применению для лекарственных препаратов);
основное назначение продукции, которая не является лекарственным препаратом, указывают кратко.
Краткое описание внешнего вида и основных свойств продукции приводится из нормативной документации.
Примечание. Не рекомендуется в описании приводить показатели технических характеристик, если отсутствуют нормативные документы на определение этих показателей.
Требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата должны соответствовать нормативной документации.
Химическая схема производства.
Этот раздел составляют для производств имеющих химические превращения и излагают его в виде схемы, изображающей основные химические превращения структурными химическими формулами последовательно по ходу технологического процесса. Химические формулы веществ, которые не выделяются в процессе производства, приводят в квадратных скобках. Последовательность превращений рекомендуется изображать вертикальными и горизонтальными стрелками между формулами (в зависимости от расположения схемы). Над стрелкой (или слева от нее) указываются химические формулы вводимых в реакцию веществ, а под стрелкой или справа от нее) указывают условным обозначением особо важные условия проведения химической реакции (обозначение катализатора в квадратных скобках, температуры, давления, рН среды и др.) и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химической формулой указывают название продукта и его молекулярную массу.
