---

межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации
(МГС)

I

ГОСТ

IS018153— 2011

NTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION, METROLOGY AND CERTIFICATION
(ISC)

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

Изделия медицинские для диагностики in vitro

ИЗМЕРЕНИЕ ВЕЛИЧИН
В БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБАХ

Метрологическая прослеживаемость значений
каталитической концентрации ферментов,
приписанных калибраторам
и контрольным материалам

(180 18153:2003, IDT)

Издание официальное

Москва Стандарти нформ 2012

Предисловие

Цели, основные принципы и порядок проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0—92 «Межгосударственная система стандартизации. Основные положения» и ГОСТ 1.2—2009 «Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, пра­вила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, приме­нения, обновления и отмены»

Сведения о стандарте

1. ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский на­учно-исследовательский институт стандартизации и сертификации в машиностроении» (ВНИИНМАШ)

2. ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Госстан­дарт)

3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (прото­кол № 40—2011 от 29 ноября 2011 г.)

За принятие проголосовали:

4. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 г. № 1332-ст межгосударственный стандарт ГОСТ ISO 18153—2011 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 января 2013 г.

5. Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ISO 18153:2003 In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in biological samples — Metrological traceability of values for catalytic concentration of enzymes assigned calibrators and control materials (Изделия медицинские для ди­агностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость зна­чений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам).

Степень соответствия — идентичная (IDT).

Стандарт подготовлен на основе применения ГОСТ Р ИСО 18153—2006.

Сведения о соответствии межгосударственных стандартов ссылочным международным стандар­там (международным документам) приведены в дополнительном приложении ДА

4. ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта публику­ется в указателе «Национальные стандарты».

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в указателе «Национальные стандарты», а текст изменений — в информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована в информационном указателе «Национальные стандарты»

© Стандартинформ, 2012

В Российской Федерации настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизве­ден, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии

Содержание

1. Область применения 1

2. Нормативные ссылки 1

3. Термины и определения 2

4. Цепь метрологической прослеживаемости и иерархия калибровки 3

   1. Принципы 3

   2. Структура 4

5. Подтверждение метрологической прослеживаемости калибровки 6

   1. Принципы 6

   2. Аналитическая специфичность методик выполнения измерений 1

   3. Коммутабельность калибраторов 7

   4. Коммутабельность контрольных материалов 7

Приложение А (справочное) Перечень первичных референтных методик выполнения измерений

Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины 8

Приложение В (справочное) Перечень аттестованных стандартных образцов (сертифицированных референтных материалов) 9

Приложение ДА (справочное) Сведения о соответствии межгосударственных стандартов ссылочным международным стандартам 10

Библиография 11

Введение

Согласно современным представлениям метрологическая прослеживаемость значений, припи­санных калибраторам и контрольным материалам, должна быть обеспечена использованием имеющих­ся стандартных образцов и референтных методик выполнения измерений высшего порядка. В соответствии с этой концепцией был разработан стандарт ISO 17511 по метрологической прослеживае­мости, который описывает иерархический порядок методик выполнения измерений и калибровочных материалов. Общие правила, изложенные в этом стандарте, применимы также и к величинам, отражаю­щим каталитическую активность ферментов. По возможности, метрологическая прослеживаемость должна быть продемонстрирована до единицы Международной системы единиц (единицы СИ), которая возглавляет иерархию калибровки.

В настоящем стандарте описана иерархия калибраторов и методик выполнения измерений для из­мерения концентрации каталитической активности ферментов (далее — каталитическая концентра­ция). Для измерений ферментов производная согласованная единица СИ «моль на секунду-кубический метр» или «катал на кубический метр» (согласно резолюции Генеральной конференции по весам и ме­рам) является верхним уровнем иерархии с первичной референтной методикой выполнения измерений, до которой должны быть, по возможности, прослежены методики выполнения измерений, калибраторы и контрольные материалы низшего уровня.

Ферменты в крови и других биологических жидкостях могут быть измерены для диагностических целей через их каталитические концентрации. Аналитический принцип измерения скорости каталити­ческого изменения субстрата обладает значительными преимуществами благодаря быстроте, низкому порогу обнаружения, аналитической специфичности и малой стоимости. Результаты измерений катали­тической активности сравнимы только при выполнении измерений в одних и тех же условиях. Поэтому описание фермента как измеряемой величины не может ограничиваться только названием рода величи­ны (каталитической активности), наименования фермента и системы, а требует также указания задан­ной методики выполнения измерений, особенно индикаторного компонента реакции.

Методика выполнения измерений верхнего уровня иерархии калибровки должна быть междуна­родно признана. Примером может служить принятая Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины референтная методика выполнения измерений креатинкиназы по скорости превращения никотинамидадениндинуклеотида (НАДН).

Таким образом, первичная референтная методика выполнения измерений является составной частью определения измеряемой величины и должна включать в себя следующее:

• вид субстрата (если специфичность фермента позволяет, возможны вариации) и его концентра­цию;

• активаторы и их концентрации;

• направление каталитической реакции;

• индикаторный компонент;

• буферную систему и pH;

• температуру;

• длительность предынкубационного периода;

• материал, используемый для запуска реакции;

• время задержки;

• продолжительность реакции.

Недостатки, связанные с зависимостью определения фермента как измеряемой величины и ре­зультатов его измерений от методики выполнения измерений, хорошо известны: проблемы при проведе­нии внешней оценки качества исследований и при оценке воспроизведения методов; существование множественности биологических референтных интервалов и связанного с этим риска неправильной клинической интерпретации результатов исследований ферментов.

Стандартизация рутинных измерений ферментов важна для лабораторной медицины, поскольку она способствует повышению клинической значимости и сопоставимости результатов путем устранения различий биологических референтных интервалов.

Существуют два подхода:

1. постоянное использование только рекомендованной или стандартизованной методики для каж­дого фермента;калибровка одной или нескольких рутинных методик коммутабельными ферментными калиб­ровочными материалами, значения которым приписаны с помощью избранной референтной методики выполнения измерений.

Использование рекомендованной методики на протяжении более чем двадцати лет принесло зна­чительные успехи в улучшении качества и сопоставимости результатов измерений ферментов и прекра­щении применения аналитически неудовлетворительных процедур. Однако стандартизация, основанная на рекомендованных методиках, достигла предела своей полезности. Ее недостатки — это отсутствие консенсуса при выборе из множества различающихся рекомендаций; намеренные и ненаме­ренные модификации рекомендованных методик при рутинном применении; отставание рекомендован­ных методик от аналитических и технических усовершенствований; неудовлетворительная приспособляемость рекомендованных методик к предпочтительной автоматизации. Поскольку измене­ние рутинной методики измерения фермента как рекомендованной, так и нерекомендованной неизбеж­но вызывает изменение биологических референтных значений, это нежелательно для клиницистов.

Совершенствование разработки и аналитических свойств измерений ферментов будет и должно быть продолжено. Однако это должно быть осуществлено в соответствии с обычной практикой развития и распространения научных достижений. Попытки разработки и продвижения стандартизованных мето­дик для всеобщего применения не являются ни практичными, ни желательными.

Калибровка, основанная на референтной методике выполнения измерений и стандартном образ­це, наоборот, привлекала относительно мало внимания. Среди причин такого положения следует ука­зать:

• недостаток стабильных стандартных образцов с соответствующей матрицей, которые могли бы служить калибраторами;

• несхожесть между предлагаемыми в качестве ферментных калибраторами и аналитами-фер- ментами в пробах человеческого происхождения, включая изоформы;

• отсутствие постоянного отношения между калибрующей (референтной) методикой и калибруе­мой (рутинной) методикой (методиками) как для ферментного калибратора, так и для проб пациентов, содержащих аналит-фермент (это также описывают как отсутствие коммутабельности).

Обсуждение этих причин составляет перечень спецификаций как для стандартных образцов вы­сшего уровня, так и для семейства методик выполнения измерений, между которыми предполагается ка­либровка. Калибратор должен быть стабильным и содержать ферментный аналит, близкий по каталитическим свойствам в своей матрице свойствам ферментного аналита в рутинных пробах. Мето­дики должны иметь одну и туже специфичность для каталитической активности исследуемого фермен­та. Гармонизация результатов рутинных измерений ферментов может быть достигнута путем выбора референтной методики выполнения измерений и идентификации группы связанных с ней процедур для каждого клинически важного фермента. Результаты, полученные какой-либо методикой, входящей в эту группу, будут метрологически прослеживаемы до избранной референтной методики выполнения изме­рения.

Выделенные курсивом сноски в тексте настоящего стандарта приведены для пояснения некоторых положений примененного в нем международного стандарта ISO 18153:2003

.МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

Изделия медицинские для диагностики in vitro

ИЗМЕРЕНИЕ ВЕЛИЧИН В БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБАХ
Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов,
приписанных калибраторам и контрольным материалам

In vitro diagnostic medical devices. Measurement of quantities in biological samples.
Metrological traceability of assigned values for catalytic concentration of enzymes
in calibrators and control materials

Дата введения — 2013—01—01

1. Область применения

Настоящий стандарт устанавливает правила обеспечения метрологической прослеживаемости значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам, предназначенным для установления или подтверждения правильности измерения каталитической концентрации ферментов. Калибраторы и контрольные материалы предоставляются производителями как составная часть медицинских изделий для диагностики in vitro или для применения с ними.

Вне области применения настоящего стандарта остаются следующие положения и объекты:

1. требования при разработке или выборе референтной методики выполнения измерений;

2. величины, представляющие собой массу фермента или иммунореактивность ферментов;

3. контрольные материалы, не имеющие приписанного значения и применяемые только для оцен­ки прецизионности методики выполнения измерений или ее повторяемости, или воспроизводимости (контрольные материалы прецизионности);

4. контрольные материалы, предназначенные для целей межлабораторного контроля качества и сопровождаемые интервалами предполагаемых приемлемых значений, при этом каждый интервал дол­жен быть получен путем межлабораторного консенсуса по отношению к одной заданной методике вы­полнения измерений и с предельными значениями, метрологически непрослеживаемыми;

5. свойства, описываемые в номинальной или ординальной шкале.