Материал
Калибровка ч Приписывание значения
Методика
Внедрение
а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.
Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.
Рисунок 3 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референтной методики выполнения измерений и международно признанного калибратора (калибраторов), не являющихся первичными (см. 5.3 и рисунок 1)
Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).
Пример 1 —Для доли количества вещества HbAicв гемоглобине крови процедура-кандидат жидкостная хроматография высокого давления — масс-спектрометрия (ВД-ЖХ/МС) [13].
Международно признанный калибратор (см. 4.2.6).
Пример 2 —Для концентрации количества вещества гемоглобина (Fe) в крови: абсорбциометрия его цианидного деривата, калиброванного CRM 522 гемоглобин цианид (HiCN) в лизате бычьей крови от Бюро эталонов Сообщества (EU-BCR) с концентрацией количества вещества (Hi(Fe)CN) (49,611 0,08) мкмоль/л при данной расширенной неопределенности, составляющей половину интервала с уровнем доверительной вероятности 0,95.
Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].
Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный производителем и имеющий значение, приписанное путем:
либо гравиметрии, т. е. взвешиванием аналита в форме международного калибратора и взвешиванием матрицы;
либо измерения, т. е. применением выбранной производителем референтной методики выполнения измерений.
Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].
Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і).
Иерархия калибровки в случае наличия международно признанной референтной методики выполнения измерений (не являющейся первичной), калибратора, не являющегося международно признанным, и без метрологической прослеживаемости до единиц СИ
Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, какхолестерин липопротеинов высокой плотности (ЛВП), клетки крови и некоторые факторы гемостаза, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 4):
Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).
Пример — Методика выполнения измерений, специфицированная Международным советом по стандартизации в гематологии (International Council on Standardization in Hematology, ICSH) для измерения концентрации эритроцитов и лейкоцитов в крови человека [14].
Материал
Калибровка ч Приписывание значения
Методика
Внедрение Uc(y)
Международно признанная референтная методика выполнения измерений Международной научной организации3, ВОЗ
ЛП
ЛП
ЛП
Производитель
и/или конечный
потребитель
Конечный
потребитель
Конечный
потребитель
Рутинная проба
РЕЗУЛЬТАТ
і) Калибратор, изготовленный
производителем
j) Рутинная методика выполнения измерений конечного потребителя
д) Рабочий калибратор производителя^
h) Установленная производителем методика выполнения измерений
а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.
b Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.
Рисунок 4 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референ-
тной методики выполнения измерений, не являющейся первичной, и без международно признанного калибратора
(см. 5.4 и рисунок 1)
Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], имеющий значение, приписанное международной референтной методикой выполнения измерений.
Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].
Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].
Иерархия калибровки при наличии международно признанного калибратора (не являющегося первичным), референтной методики выполнения измерений, не являющейся международно признанной, и без метрологической прослеживаемости до единиц СИ
Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, как поверхностный антиген гепатита В (подтип ad) и хориогонадотропин, а также антитела, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 5):
Международно признанный калибратор (калибраторы) со значением, выраженным в соответствующих определенных единицах, не являющихся единицами СИ (таких, как международные единицы ВОЗ) и приписанным в соответствии с международно принятым протоколом (см. 4.2.6) [15].
Примечание — Приписанное значение должно сопровождаться неопределенностью.
Материал Калибровка Методика Внедрение исМ
Приписывание
значения х
а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.
ь Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.
Рисунок 5 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанного калибратора, не являющегося первичным, и без международно признанной референтной методики выполнения измерений (см. 5.5 и рисунок 1)
Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].
Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный и произведенный как указано в 5.3.
Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].
Калибратор (калибратор), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].
Иерархия калибровки при наличии выбранной производителем методики выполнения измерений, не являющейся международно признанной референтной методикой выполнения измерений, калибратора, неявляющегося международно признанным, и без метрологической прослеживаемости до единиц СИ
Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими аналитами, как продукты разрушения фибрина (D-димер) и маркеры опухолей, подобные раковому антигену 125 (СА-125), а также антитела против таких антигенов, как Chlamydia, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 6):
Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].
Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)].
Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)], иногда идентичная выбранной производителем методике выполнения измерений.
Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].
Материал
Калибровка Приписывание значения
Методика
Внедрение ис(у)
а Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.
Рисунок 6 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до выбранной производителем методи-
ки выполнения измерений, не являющейся первичной (см. 5.6 и рисунок 1)
5.7 Контрольные материалы правильности
Контрольные материалы правильности должны иметь:
матрицу, подобную той, которая присуща пробам, подлежащим измерению в соответствии с методикой выполнения измерений, подвергаемой проверке.
Примечание 1 — В этом заключается отличие от калибраторов более высоких метрологических уровней, где предпочтителен высокоочищенный компонент, часто в простой матрице;
значение с неопределенностью измерения, соответствующей предполагаемому применению.
Примечание 2 — Принципиально протоколы переноса калибровки для приписывания целевых значений контрольным материалам правильности, предназначенным для подтверждения правильности измерения, напоминают протоколы, применяемые для калибраторов.
В зависимости от их предназначения контрольным материалам правильности должно быть приписано значение того же или более высокого уровня, чем соответствующему калибратору (калибраторам) в данной иерархии калибровки.
Выражение неопределенности измерения
Неопределенность измерения должна быть выражена в терминах, присущих приписанному значению каждой измеряемой величины, имеющей отношение к стандартному образцу.
Примечание — Предпочтительно следовать принципам, изложенным в Руководстве для выражения неопределенности при измерении [4]. Должны быть установлены характеризующие стандартный образец приписанное значение у и его расширенная неопределенность U [или суммарная стандартная неопределенность uG(y)], относящиеся к измеряемой величине. Должна быть приведена следующая минимальная информация:
(числовое значение у ± числовое значение U) единиц, где U = ис(у) хк, при факторе охвата к = 2, что дает уровень доверительной вероятности примерно 95 %.
Подтверждение метрологической прослеживаемости калибровки
Для метрологического прослеживания калибровки должны быть соблюдены следующие условия:
Референтную и рутинную методики выполнения измерений применяют для измерения одной и той же величины.
Математическое отношение между результатами измерений, полученными с помощью рутинной методики выполнения измерений, и результатами измерений, полученными с помощью методики выполнения измерений более высокого уровня, должно быть одно и то же для всех исследуемых проб человеческого происхождения.
Математическое отношение между результатами измерений измеряемой величины в данном калибраторе с использованием референтной и рутинной методик должно быть тоже, что и отношение, ожидаемое для измерений измеряемых величин с использованием этих методик в рутинных пробах человеческого происхождения. Это допущение обозначают каккоммутабельность стандартного образца (см.3.9).
Примечание 1 — Цель применения метрологически прослеженных калибраторов в рутинных методиках выполнения измерений, таких как применяемые с медицинскими изделиями для диагностики in vitro, — получить результат измерения измеряемой величины настолько близкий, насколько требуется, к результату, который был бы получен при исследовании тех же проб с помощью референтной методики выполнения измерений с метрологически прослеженными калибраторами. Таким образом, правильность результатов, получаемых с помощью калиброванной (аттестованной) рутинной методики выполнения измерений, является производной из правильности результатов, получаемых с помощью соответствующей референтной методики выполнения измерений.
Примечание 2 — Если условия по перечислениям а), Ь) и с) не выполнены, применение изготовленного производителем калибратора с приписанным значением не может гарантировать, что результаты рутинной методики метрологически прослежены до референтной методики выполнения измерений.
Коммутабельность рабочего калибратора (калибраторов) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)] должна быть оценена производителем путем применения как референтной методики выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисления Ь) или d)], так и рутинной процедуры измерения [см. 4.2.2, перечисление])] к рабочему калибратору производителя и ряду соответствующих рутинных проб человеческого происхождения.
Если математическое отношение между результатами, полученными референтной методикой выполнения измерений х, и результатами, полученными рутинной методикой у, для проб человеческого происхождения не отличаются существенно от полученных для рабочего калибратора (калибраторов) производителя, это демонстрирует коммутабельность калибратора.
Примечание — Если разброс точек (х, у) вокруг линии регрессии и/или их отклонение от нее неприемлемы, причиной такого исхода может быть различие аналитической специфичности между двумя процедурами измерения.
Коммутабельность калибратора, изготовленного производителем, должна быть продемонстрирована путем сравнения результатов измерений, выполненных как референтной методикой, так и рутинной методикой на ряде реальных проб того типа, для исследования которых предназначена рутинная методика выполнения измерений.
Примечание 1 —Для частей и последовательно выпущенных партий калибратора, изготовленного производителем, первоначально может быть проведено полное их подтверждение, а затем — в сокращенном виде, если отмечена достаточная гомогенность и стабильность от партии к партии.