Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам

Материал

Калибровка _ч Приписывание значения

Методика

Внедрение

^а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

• Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 3 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референ­тной методики выполнения измерений и международно признанного калибратора (калибраторов), не являющихся первичными (см. 5.3 и рисунок 1)

• Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).

Пример 1 —Для доли количества вещества HbAi_cв гемоглобине крови процедура-кандидат жид­костная хроматография высокого давления — масс-спектрометрия (ВД-ЖХ/МС) [13].

• Международно признанный калибратор (см. 4.2.6).

Пример 2 —Для концентрации количества вещества гемоглобина (Fe) в крови: абсорбциометрия его цианидного деривата, калиброванного CRM 522 гемоглобин цианид (HiCN) в лизате бычьей крови от Бюро эталонов Сообщества (EU-BCR) с концентрацией количества вещества (Hi(Fe)CN) (49,611 0,08) мкмоль/л при данной расширенной неопределенности, составляющей половину интервала с уровнем доверительной вероятности 0,95.

• Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

• Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный производителем и имеющий значение, приписанное путем:

1. либо гравиметрии, т. е. взвешиванием аналита в форме международного калибратора и взве­шиванием матрицы;

2. либо измерения, т. е. применением выбранной производителем референтной методики выпол­нения измерений.

• Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

• Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і).

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, какхолестерин липопро­теинов высокой плотности (ЛВП), клетки крови и некоторые факторы гемостаза, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 4):

• Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).

Пример — Методика выполнения измерений, специфицированная Международным советом по стандартизации в гематологии (International Council on Standardization in Hematology, ICSH) для измере­ния концентрации эритроцитов и лейкоцитов в крови человека [14].

Материал

Калибровка _ч Приписывание значения

Методика

Внедрение U_c(y)

Международно признанная референтная методика выполнения измерений Международной научной организации³, ВОЗ

ЛП

ЛП

ЛП

Производитель
и/или конечный
потребитель

Конечный
потребитель

Конечный
потребитель

Рутинная проба

РЕЗУЛЬТАТ

і) Калибратор, изготовленный

производителем

j) Рутинная методика выполнения измерений конечного потребителя

д) Рабочий калибратор производителя^

h) Установленная производителем методика выполнения измерений

^а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

^b Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 4 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референ-
тной методики выполнения измерений, не являющейся первичной, и без международно признанного калибратора
(см. 5.4 и рисунок 1)

• Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], имеющий значе­ние, приписанное международной референтной методикой выполнения измерений.

• Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

• Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, как поверхностный анти­ген гепатита В (подтип ad) и хориогонадотропин, а также антитела, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 5):

• Международно признанный калибратор (калибраторы) со значением, выраженным в соответ­ствующих определенных единицах, не являющихся единицами СИ (таких, как международные единицы ВОЗ) и приписанным в соответствии с международно принятым протоколом (см. 4.2.6) [15].

Примечание — Приписанное значение должно сопровождаться неопределенностью.

Материал Калибровка Методика Внедрение ^исМ

Приписывание

значения х

^а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

^ь Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 5 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанного калибра­тора, не являющегося первичным, и без международно признанной референтной методики выполнения измерений (см. 5.5 и рисунок 1)

• Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

• Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный и произведенный как указано в 5.3.

• Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

• Калибратор (калибратор), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими аналитами, как продукты разрушения фибрина (D-димер) и маркеры опухолей, подобные раковому антигену 125 (СА-125), а также антитела против таких антигенов, как Chlamydia, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 6):

• Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

• Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)].

• Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)], иногда идентичная выбранной производителем методике выполнения измерений.

• Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

Материал

Калибровка Приписывание значения

Методика

Внедрение и_с(у)

^а Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 6 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до выбранной производителем методи-
ки выполнения измерений, не являющейся первичной (см. 5.6 и рисунок 1)

5.7 Контрольные материалы правильности

1. матрицу, подобную той, которая присуща пробам, подлежащим измерению в соответствии с методикой выполнения измерений, подвергаемой проверке.

Примечание 1 — В этом заключается отличие от калибраторов более высоких метрологических уров­ней, где предпочтителен высокоочищенный компонент, часто в простой матрице;

2. значение с неопределенностью измерения, соответствующей предполагаемому применению.

Примечание 2 — Принципиально протоколы переноса калибровки для приписывания целевых значе­ний контрольным материалам правильности, предназначенным для подтверждения правильности измерения, на­поминают протоколы, применяемые для калибраторов.

6. Выражение неопределенности измерения

Неопределенность измерения должна быть выражена в терминах, присущих приписанному значе­нию каждой измеряемой величины, имеющей отношение к стандартному образцу.

Примечание — Предпочтительно следовать принципам, изложенным в Руководстве для выражения неопределенности при измерении [4]. Должны быть установлены характеризующие стандартный образец припи­санное значение у и его расширенная неопределенность U [или суммарная стандартная неопределенность u_G(y)], относящиеся к измеряемой величине. Должна быть приведена следующая минимальная информация:

(числовое значение у ± числовое значение U) единиц, где U = и_с(у) хк, при факторе охвата к = 2, что дает уровень доверительной вероятности примерно 95 %.

6. Подтверждение метрологической прослеживаемости калибровки

   1. Для метрологического прослеживания калибровки должны быть соблюдены следующие условия:

1. Референтную и рутинную методики выполнения измерений применяют для измерения одной и той же величины.

2. Математическое отношение между результатами измерений, полученными с помощью рутин­ной методики выполнения измерений, и результатами измерений, полученными с помощью методики выполнения измерений более высокого уровня, должно быть одно и то же для всех исследуемых проб человеческого происхождения.

3. Математическое отношение между результатами измерений измеряемой величины в данном калибраторе с использованием референтной и рутинной методик должно быть тоже, что и отношение, ожидаемое для измерений измеряемых величин с использованием этих методик в рутинных пробах человеческого происхождения. Это допущение обозначают каккоммутабельность стандартного образ­ца (см.3.9).

Примечание 1 — Цель применения метрологически прослеженных калибраторов в рутинных методи­ках выполнения измерений, таких как применяемые с медицинскими изделиями для диагностики in vitro, — полу­чить результат измерения измеряемой величины настолько близкий, насколько требуется, к результату, который был бы получен при исследовании тех же проб с помощью референтной методики выполнения измерений с метро­логически прослеженными калибраторами. Таким образом, правильность результатов, получаемых с помощью ка­либрованной (аттестованной) рутинной методики выполнения измерений, является производной из правильности результатов, получаемых с помощью соответствующей референтной методики выполнения измерений.

Примечание 2 — Если условия по перечислениям а), Ь) и с) не выполнены, применение изготовленно­го производителем калибратора с приписанным значением не может гарантировать, что результаты рутинной мето­дики метрологически прослежены до референтной методики выполнения измерений.

Если математическое отношение между результатами, полученными референтной методикой выполнения измерений х, и результатами, полученными рутинной методикой у, для проб человеческого происхождения не отличаются существенно от полученных для рабочего калибратора (калибраторов) производителя, это демонстрирует коммутабельность калибратора.

Примечание — Если разброс точек (х, у) вокруг линии регрессии и/или их отклонение от нее неприемле­мы, причиной такого исхода может быть различие аналитической специфичности между двумя процедурами изме­рения.

Примечание 1 —Для частей и последовательно выпущенных партий калибратора, изготовленного производителем, первоначально может быть проведено полное их подтверждение, а затем — в сокращенном виде, если отмечена достаточная гомогенность и стабильность от партии к партии.