Материал


Калибровка ч Приписывание значения


Методика


Внедрение



а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

  • Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 3 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референ­тной методики выполнения измерений и международно признанного калибратора (калибраторов), не являющихся первичными (см. 5.3 и рисунок 1)

  • Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).

Пример 1 —Для доли количества вещества HbAicв гемоглобине крови процедура-кандидат жид­костная хроматография высокого давления — масс-спектрометрия (ВД-ЖХ/МС) [13].

  • Международно признанный калибратор (см. 4.2.6).

Пример 2 —Для концентрации количества вещества гемоглобина (Fe) в крови: абсорбциометрия его цианидного деривата, калиброванного CRM 522 гемоглобин цианид (HiCN) в лизате бычьей крови от Бюро эталонов Сообщества (EU-BCR) с концентрацией количества вещества (Hi(Fe)CN) (49,611 0,08) мкмоль/л при данной расширенной неопределенности, составляющей половину интервала с уровнем доверительной вероятности 0,95.

  • Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

  • Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный производителем и имеющий значение, приписанное путем:

  1. либо гравиметрии, т. е. взвешиванием аналита в форме международного калибратора и взве­шиванием матрицы;

  2. либо измерения, т. е. применением выбранной производителем референтной методики выпол­нения измерений.

  • Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

  • Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і).

  1. Иерархия калибровки в случае наличия международно признанной референтной мето­дики выполнения измерений (не являющейся первичной), калибратора, не являющегося международно признанным, и без метрологической прослеживаемости до единиц СИ

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, какхолестерин липопро­теинов высокой плотности (ЛВП), клетки крови и некоторые факторы гемостаза, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 4):

  • Международно признанная референтная методика выполнения измерений (см. 4.2.6).

Пример — Методика выполнения измерений, специфицированная Международным советом по стандартизации в гематологии (International Council on Standardization in Hematology, ICSH) для измере­ния концентрации эритроцитов и лейкоцитов в крови человека [14].

Материал


Калибровка ч Приписывание значения


Методика


Внедрение Uc(y)



Международно признанная референтная методика выполнения измерений Международной научной организации3, ВОЗ



ЛП


ЛП


ЛП


Производитель
и/или конечный
потребитель


Конечный
потребитель


Конечный
потребитель


Рутинная проба

РЕЗУЛЬТАТ

і) Калибратор, изготовленный

производителем

j) Рутинная методика выполнения измерений конечного потребителя

д) Рабочий калибратор производителя^

h) Установленная производителем методика выполнения измерений


а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

b Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.

Рисунок 4 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанной референ-
тной методики выполнения измерений, не являющейся первичной, и без международно признанного калибратора
(см. 5.4 и рисунок 1)

  • Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], имеющий значе­ние, приписанное международной референтной методикой выполнения измерений.

  • Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

  • Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

  1. Иерархия калибровки при наличии международно признанного калибратора (не являю­щегося первичным), референтной методики выполнения измерений, не являющейся меж­дународно признанной, и без метрологической прослеживаемости до единиц СИ

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими компонентами, как поверхностный анти­ген гепатита В (подтип ad) и хориогонадотропин, а также антитела, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 5):

  • Международно признанный калибратор (калибраторы) со значением, выраженным в соответ­ствующих определенных единицах, не являющихся единицами СИ (таких, как международные единицы ВОЗ) и приписанным в соответствии с международно принятым протоколом (см. 4.2.6) [15].

Примечание — Приписанное значение должно сопровождаться неопределенностью.

Материал Калибровка Методика Внедрение исМ

Приписывание

значения х

а В сотрудничестве с Международным бюро весов и мер, национальными метрологическими институтами, аккредитованными лабораториями референтных измерений и с производителями.

ь Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.



Рисунок 5 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до международно признанного калибра­тора, не являющегося первичным, и без международно признанной референтной методики выполнения измерений (см. 5.5 и рисунок 1)



  • Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

  • Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)], определенный и произведенный как указано в 5.3.

  • Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)].

  • Калибратор (калибратор), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

  1. Иерархия калибровки при наличии выбранной производителем методики выполнения измерений, не являющейся международно признанной референтной методикой выполне­ния измерений, калибратора, неявляющегося международно признанным, и без метрологи­ческой прослеживаемости до единиц СИ

Иерархия калибровки, применимая к величинам с такими аналитами, как продукты разрушения фибрина (D-димер) и маркеры опухолей, подобные раковому антигену 125 (СА-125), а также антитела против таких антигенов, как Chlamydia, в принципе должна быть следующей (см. рисунок 6):

  • Выбранная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление f)].

  • Рабочий калибратор (калибраторы) производителя [см. 4.2.2, перечисление д)].

  • Установленная производителем методика выполнения измерений [см. 4.2.2, перечисление h)], иногда идентичная выбранной производителем методике выполнения измерений.

  • Калибратор (калибраторы), изготовленный производителем [см. 4.2.2, перечисление і)].

Материал


Калибровка Приписывание значения


Методика


Внедрение ис(у)



а Калибратор может быть соответствующим суррогатным стандартным образцом или пробой человеческого происхождения.


Рисунок 6 — Иерархия калибровки и метрологическая прослеживаемость до выбранной производителем методи-
ки выполнения измерений, не являющейся первичной (см. 5.6 и рисунок 1)

5.7 Контрольные материалы правильности

  1. Контрольные материалы правильности должны иметь:

  1. матрицу, подобную той, которая присуща пробам, подлежащим измерению в соответствии с методикой выполнения измерений, подвергаемой проверке.

Примечание 1 — В этом заключается отличие от калибраторов более высоких метрологических уров­ней, где предпочтителен высокоочищенный компонент, часто в простой матрице;

  1. значение с неопределенностью измерения, соответствующей предполагаемому применению.

Примечание 2 — Принципиально протоколы переноса калибровки для приписывания целевых значе­ний контрольным материалам правильности, предназначенным для подтверждения правильности измерения, на­поминают протоколы, применяемые для калибраторов.

  1. В зависимости от их предназначения контрольным материалам правильности должно быть приписано значение того же или более высокого уровня, чем соответствующему калибратору (калибра­торам) в данной иерархии калибровки.

  1. Выражение неопределенности измерения

Неопределенность измерения должна быть выражена в терминах, присущих приписанному значе­нию каждой измеряемой величины, имеющей отношение к стандартному образцу.

Примечание — Предпочтительно следовать принципам, изложенным в Руководстве для выражения неопределенности при измерении [4]. Должны быть установлены характеризующие стандартный образец припи­санное значение у и его расширенная неопределенность U [или суммарная стандартная неопределенность uG(y)], относящиеся к измеряемой величине. Должна быть приведена следующая минимальная информация:

(числовое значение у ± числовое значение U) единиц, где U = ис(у) хк, при факторе охвата к = 2, что дает уровень доверительной вероятности примерно 95 %.

  1. Подтверждение метрологической прослеживаемости калибровки

    1. Для метрологического прослеживания калибровки должны быть соблюдены следующие условия:

  1. Референтную и рутинную методики выполнения измерений применяют для измерения одной и той же величины.

  2. Математическое отношение между результатами измерений, полученными с помощью рутин­ной методики выполнения измерений, и результатами измерений, полученными с помощью методики выполнения измерений более высокого уровня, должно быть одно и то же для всех исследуемых проб человеческого происхождения.

  3. Математическое отношение между результатами измерений измеряемой величины в данном калибраторе с использованием референтной и рутинной методик должно быть тоже, что и отношение, ожидаемое для измерений измеряемых величин с использованием этих методик в рутинных пробах человеческого происхождения. Это допущение обозначают каккоммутабельность стандартного образ­ца (см.3.9).

Примечание 1 — Цель применения метрологически прослеженных калибраторов в рутинных методи­ках выполнения измерений, таких как применяемые с медицинскими изделиями для диагностики in vitro, полу­чить результат измерения измеряемой величины настолько близкий, насколько требуется, к результату, который был бы получен при исследовании тех же проб с помощью референтной методики выполнения измерений с метро­логически прослеженными калибраторами. Таким образом, правильность результатов, получаемых с помощью ка­либрованной (аттестованной) рутинной методики выполнения измерений, является производной из правильности результатов, получаемых с помощью соответствующей референтной методики выполнения измерений.

Примечание 2 — Если условия по перечислениям а), Ь) и с) не выполнены, применение изготовленно­го производителем калибратора с приписанным значением не может гарантировать, что результаты рутинной мето­дики метрологически прослежены до референтной методики выполнения измерений.

  1. Коммутабельность рабочего калибратора (калибраторов) производителя [см. 4.2.2, перечис­ление д)] должна быть оценена производителем путем применения как референтной методики выполне­ния измерений [см. 4.2.2, перечисления Ь) или d)], так и рутинной процедуры измерения [см. 4.2.2, перечисление])] к рабочему калибратору производителя и ряду соответствующих рутинных проб чело­веческого происхождения.

Если математическое отношение между результатами, полученными референтной методикой выполнения измерений х, и результатами, полученными рутинной методикой у, для проб человеческого происхождения не отличаются существенно от полученных для рабочего калибратора (калибраторов) производителя, это демонстрирует коммутабельность калибратора.

Примечание — Если разброс точек (х, у) вокруг линии регрессии и/или их отклонение от нее неприемле­мы, причиной такого исхода может быть различие аналитической специфичности между двумя процедурами изме­рения.

  1. Коммутабельность калибратора, изготовленного производителем, должна быть продемон­стрирована путем сравнения результатов измерений, выполненных как референтной методикой, так и рутинной методикой на ряде реальных проб того типа, для исследования которых предназначена рутин­ная методика выполнения измерений.

Примечание 1 —Для частей и последовательно выпущенных партий калибратора, изготовленного производителем, первоначально может быть проведено полное их подтверждение, а затем — в сокращенном виде, если отмечена достаточная гомогенность и стабильность от партии к партии.