МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
от 18 апреля 2003 г. № 60
Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 мая 2003 г. № 4584
О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ
САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПРАВИЛ
На основании Федерального закона "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" от 30 марта 1999 г. № 52-ФЗ (Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, № 14, ст. 1650) и "Положения о государственном санитарно-эпидемиологическом нормировании", утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 июля 2000 г. № 554 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2000, № 31, ст. 3295), постановляю:
Ввести в действие с 25 июня 2003 года санитарно-эпидемиологические правила "Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов. СП 3.3.2.1288-03", утвержденные Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 17 апреля 2003 г.
Г.Г.ОНИЩЕНКО
Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации -
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
17.03.2003
Дата введения: 25 июня 2003 года
3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
НАДЛЕЖАЩАЯ ПРАКТИКА ПРОИЗВОДСТВА МЕДИЦИНСКИХ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Санитарно-эпидемиологические правила
I. Область применения
1.1. Настоящие санитарно-эпидемиологические правила (далее санитарные правила) разработаны в соответствии с Федеральным законом "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения" от 30 марта 1999 г. № 52-ФЗ (Собрание законодательства Российской Федерации, 1999, № 14, ст. 1650), "Положением о государственном санитарно-эпидемиологическом нормировании", утвержденным Постановлением Правительства Российской Федерации от 24 июля 2000 г. № 554 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2000, № 31, ст. 3295).
1.2. Санитарные правила устанавливают организационные и санитарно-эпидемиологические требования к производству и контролю медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП), гарантированно обеспечивающих их активность, безопасность и стабильность.
1.3. Санитарные правила предназначены для юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, независимо от ведомственной принадлежности и форм собственности, осуществляющих производство медицинских иммунобиологических препаратов.
II. Общие положения
2.1. Юридические лица и индивидуальные предприниматели, выпускающие медицинские иммунобиологические препараты (МИБП), должны иметь все условия для производства препаратов, соответствующие принципам надлежащей практики производства и настоящих санитарных правил.
2.2. В каждой организации создают систему управления качеством, составляющими которой являются:
- система обеспечения качества;
- надлежащая производственная практика, включающая в себя и контроль качества.
2.3. Для функционирования системы управления качеством создают отделение (группу) обеспечения качества (далее - ООК) и отделение биологического и технологического контроля (далее - ОБТК).
2.4. Все виды деятельности, имеющие отношение к качеству, оформляют документально.
2.5. Система управления качеством должна гарантировать следующее:
- при создании препарата были учтены требования надлежащей лабораторной практики, надлежащей клинической практики и надлежащей практики производства к разработке, испытаниям и условиям производства МИБП;
- на все производимые МИБП имеются нормативные документы (далее НД);
- на все производственные и контрольные операции имеются инструкции или стандартные операционные процедуры (далее СОП), утвержденные в установленном порядке;
- организации обеспечены сырьем, реактивами и материалами в т.ч. упаковочными, соответствующими установленным к ним требованиям;
- проводится валидация и поверка оборудования, приборов, технологических процессов и методов;
- на производстве МИБП используется сырье, материалы, реактивы и упаковочный материал, предусмотренные требованиями НД и прошедшие обязательный входной контроль;
- вся продукция подвергается необходимому контролю в соответствии с установленными методиками, как в процессе производства, так и после окончания его.
2.6. Все результаты контроля должны быть аргументированы следующим:
- все контрольно-измерительные приборы (далее КИП), пипетки, оборудование и т.д. регулярно проходят процедуру калибровки, метрологического контроля и валидации;
- контроль МИБП позволяет обеспечивать надлежащее качество препарата в течение всего срока годности;
- проводится регулярная инспекция (внутренняя инспекция всех без исключения производственных цехов, отделов, лабораторий);
- соблюдаются требования по условиям хранения и транспортирования МИБП.
2.7. Производитель обеспечивает качество МИБП и гарантирует их соответствие назначению и требованиям нормативных документов.
2.8. Надлежащую практику производства, являющуюся важнейшей частью системы управления качеством, обеспечивают выполнением следующих условий производства МИБП:
- четкой регламентацией всех технологических процессов;
- регулярной валидацией всех технологических процессов, подтвержденной документально;
- наличием квалифицированного персонала;
- наличием необходимых помещений для проведения всех этапов производства и контроля;
- наличием необходимых материалов и реактивов, оборудования;
- наличием СОП на все этапы технологического процесса;
- протоколами проведения всех этапов производства серии, а также количества полученной продукции в сравнении с расчетным;
- хранением в полном объеме в доступной форме всех протоколов производства серии, включая документы на реализацию продукции;
- наличием системы отзыва от потребителя реализованных серий;
- учетом и расследованием причин внутреннего брака (брак ОБТК) и брака по результатам контроля серии в национальном органе контроля (далее НОК);
- учетом и расследованием рекламаций на качество препаратов;
- наличием складских помещений для хранения сырья, материалов, реактивов, полуфабрикатов и готовой продукции.
2.9. К контролю качества МИБП предъявляются следующие требования:
- наличие отдельного помещения и необходимого оборудования для контроля качества продукции;
- наличие квалифицированного персонала;
- наличие утвержденных методик отбора проб и последующего контроля сырья, материалов, промежуточных продуктов, полуфабрикатов и готовых препаратов;
- реализация каждой серии препарата только при наличии разрешения заместителя руководителя по качеству (руководителя ООК или ОБТК), при наличии паспорта на серию, подписанного руководителем ОБТК;
- наличие музея образцов для хранения образцов исходного сырья и готовых препаратов.
III. Требования к отделению обеспечения качества (ООК)
3.1. Отделение (группа) обеспечения качества должно быть самостоятельным и независимым от производства структурным подразделением.
3.2. Во всех случаях выявления нарушения соблюдения правил надлежащей практики производства и настоящих санитарных правил, несоответствия качества производимых МИБП требованиям НД, замечаний инспектирующих органов и т.д. должна существовать система (процедура) оперативного оповещения руководителя организации.
3.3. Отделение обеспечения качества должно гарантировать следующее:
- МИБП производятся с учетом требований надлежащей практики производства;
- любое отклонение от установленных процедур документируется и обосновывается. В случаях выявления критических отклонений необходимо установить причину этих отклонений, сделать соответствующие выводы и все подробно документировать;
- технологические процессы и методы контроля обеспечивают требования к качеству, установленные нормативными документами (регламента производства (далее РП), фармакопейной статьей (далее ФС), фармакопейной статьей предприятия (далее ФСП), СОП, инструкции и т.д.);
- права, обязанности и ответственность руководителей и сотрудников подразделений, лабораторий, цехов, отделов и т.д. определены должностными инструкциями;
- все вопросы, связанные с обеспечением качества МИБП, решаются при непосредственном участии руководителя отдела или лица, исполняющего его обязанности;
- все документы, связанные с обеспечением качества МИБП, рассматриваются и согласовываются с отделением;
- на все виды деятельности, входящие в обязанности отделения обеспечения качества, оформляются протоколы в соответствии с СОП.
3.4. Основные обязанности отделения обеспечения качества регламентируются "Положением об отделении", не подлежат передаче другим службам и заключаются в следующем:
- контроле за сроками действия РП и ФСП, организации своевременного пересмотра РП и ФСП, внесении предложений по изменениям РП и ФСП;
- подготовке и представлении на утверждение руководителю организации СОП, инструкций, спецификаций и т.д. на все этапы технологического процесса;
- контроле за строгим соблюдением РП и СОП;
- проведении и составление акта расследования во всех случаях выявления отклонений от требований регламента производства МИБП. Полученные выводы должны быть запротоколированы и доведены до сведения руководителя организации. Все выявленные нарушения устраняют в кратчайшие сроки;
- контроле за обеспечением чистоты всего технологического оборудования. Части оборудования, заполняемые в технологическом процессе теми или иными МИБП или их составляющими, должны подвергаться очистке, а при необходимости дезинфекции, сразу же после завершения процесса в соответствии с СОП;
- мониторинге окружающей среды;
- контроле за функционированием систем вентиляции, водообеспечения и т.д.;
- контроле за соблюдением санитарно-гигиенических требований;
- контроле за состоянием технологического оборудования и обеспечении его чистоты;
- обеспечении постоянного контроля за ведением протоколов, журналов, наличием инструкций и СОП. Хранение всех документов допускается как в письменном виде, так и на магнитных носителях;
- обеспечении своевременной метрологической поверки и калибровки автоматического, механического, электронного и другого оборудования в соответствии с графиком, обеспечении хранения протоколов поверки и калибровки;
- организации и обеспечении валидационных исследований в соответствии с разработанными протоколами, отражающими полноту валидации и фиксирующими любые изменения производственного процесса, оборудования, сырья, материалов, которые могут оказать влияние на качество МИБП;
- проверке и анализе сводных протоколов серий, протоколов производства серии, контрольных листов;
- проведении по утвержденному графику внутренней инспекции в соответствии с "СОП по проведению внутренней инспекции", в котором должны быть изложены необходимые требования, а сама процедура должна быть документирована.
IV. Требования к отделению биологического и технологического контроля (ОБТК)
4.1. ОБТК должно быть независимым от производственных подразделений и располагаться в отдельном изолированном помещении.
4.2. ОБТК должно:
- быть укомплектовано квалифицированными специалистами, имеющими опыт в области производства и контроля МИБП;
- иметь полный комплект действующей НД на всю номенклатуру МИБП, производимых организацией, а также другие НД, спецификации на реактивы и материалы, используемые при производстве и контроле, инструкции и СОПы, используемые в работе ОБТК;
- иметь полный комплект оборудования, приборов, реактивов и материалов для проведения всех видов контроля;
- иметь все производственные и контрольные тест-штаммы, используемые в производстве и при контроле, а также полный комплект стандартных образцов.
4.3. Структура и штаты ОБТК должны соответствовать номенклатуре и объему производства.
4.4. Организация имеет право реализовывать серию препарата только при наличии заключения ОБТК по результатам контроля и оформления паспорта на серию. Форма паспорта должна быть согласована с национальным органом контроля или соответствующей испытательной организацией.
4.5. ОБТК должно сохранять протоколы производства каждой произведенной серии МИБП, вводимых людям, - не менее 2-х лет, прочих МИБП - не менее 6 мес.
4.6. Функции ОБТК:
4.6.1. Входной контроль сырья, материалов, воды, посуды, этикеток, упаковочных материалов на соответствие всем требованиям и спецификаций с выдачей разрешения на их использование при производстве и контроле.
4.6.2. Контроль за соблюдением требований НД по хранению сырья, материалов, реактивов, полуфабрикатов и готовых препаратов в организации.
4.6.3. Участие в постадийном контроле, проводимом в соответствии с регламентом производства.
4.6.4. Контроль за соблюдением требований СОП к отбору образцов:
- для проведения входного контроля;
- для закладки в музей арбитражных образцов реактивов, материалов и т.д.;
- для контроля на этапах производства;
- для контроля готовой серии препарата;
- для закладки в музей юридических образцов серий готовых препаратов.
4.6.5. Контроль готовой серии препарата на соответствие требованиям ФСП проводят в следующем порядке:
- цех-изготовитель предъявляет ОБТК промаркированную и упакованную серию препарата, а также протокол производства серии;
- ОБТК проверяет качество маркировки и упаковки на соответствие утвержденным формам, внешний вид препарата, наличие в коробке инструкции по применению, а также при необходимости пилочки для вскрытия ампулы, пипетки и т.п.;
