Технологические процессы производства готовых лекарственных средств. Производство инъекционных растворов в ампулах. Требования безопасности

2.36. Стерилизация инъекционных растворов термическим способом должна осуществляться в строгом соответствии с установленным релейном повышения и снижения температуры и давления в автоклаве, предотвращающим разрушение тары (ампул, флаконов); режим стерилизации должен быть указан в инструкции.

2.37. С целью предотвращения попадания паров и пыли лекарственных веществ в организм работающих пролитые растворы должны смываться, битые ампулы с инъекционными растворами - удаляться из рабочих помещений немедленно .

2.38. Производство ядовитых и сильнодействующих инъекционных растворов должно осуществляться в изолированных помещениях; технологическое оборудование для этих производств должно размещаться в укрытиях, кабинах, боксах с аспирацией.

2.39. Отходы производства, содержащие вредные вещества в количествах, превышающих действующие санитарные нормы, должны обезвреживаться.

2.40. Оборудование и коммуникации, загрязненные вредными веществами, при подготовке к ремонту должны быть обработана в соответствии с требованиями раздела 7 "Правил безопасности для производства фитохимических препаратов, инъекционных растворов в ампулах, таблетированных лекарственных форм, мягких лекарственных средств и перевязочных материалов",утвержденных Министерством медицинской промышленности 27 декабря 1977.

2.41. Проведение процессов, связанных с использованием щелочей, кислот, дезинфицирующих средств, вызывающих химические ожоги кожных покровов и глаз, должно осуществляться в соответствии с требованиями "Основных правил безопасной работы в химических лабораториях",утвержденных Министерством химической промышленности 27 июля 1977.

2.42. Предупреждение пожаров и взрывов, а также организация системы пожарной защиты технологических процессов на операции приготовления водных инъекционных растворов с использованием твердых, жидких, горючих веществ, на операциях фасовки и упаковки с использованием горючих материалов, а также на всех технологических операциях производства неводных инъекционных растворов должны осуществляться в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.004-76, Типовых правил пожарной безопасности для промышленных предприятий, утвержденных ГУПО МВД СССР 21.07.75.Правил безопасности во взрывоопасных и взрыво-пожароопасных химических и нефтехимических производствах (ПБВХП-74), утвержденных Госгортехнадзором СССР 23.12.74.

2.43. Порядок обслуживания оборудования при осуществлении технологических процессов должен предусматривать:

закрепление оборудования за участками, цехами, а при индивидуальном использовании и техническом обслуживании оборудования -за рабочими и инженерно-техническим персоналом;

использование оборудования только по назначению согласно техническим условиям и требованиям его эксплуатации;

допуск к работе на оборудовании лиц, прошедших специальное обучение, инструктаж и проверку знаний по безопасной эксплуатации и техническому обслуживанию оборудования, его устройству, управлению;

осуществление эксплуатации и обслуживания оборудования на основании технологических инструкций и инструкций по технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности, в том числе соблюдение установленных параметров технологического процесса, порядка пуска и остановки оборудования при нормальных и аварийных условиях работы, порядка сдачи и приема оборудования при сменном режиме работы;

наличие в производственных помещениях схем расположения и связи оборудования, трубопроводов, запорной арматуры, средств измерений и автоматического регулирования в соответствии с требованиями "Правил безопасности для производств фитохимических препаратов, инъекционных растворов в ампулах, таблетированных лекарственных форм, мягких лекарственных средств и перевязочных материалов", утвержденных Министерством медицинской промышленности 27.12.77.

2.44. Пуско-регулирующая аппаратура электроприводов, вентиляторов, осветительных и других систем, средств измерений и автоматического регулирования, систем дистанционного управления технологическими процессами, устройство пожарной сигнализации и другие устройства должны быть сосредоточены в пунктах управления.

2.45. В регламентах на производство инъекционных растворов в ампулах должны быть указаны объекты контроля, технические средства контроля и другие сведения в соответствии с ОСТ 64-2-72.

2.46. Эксплуатация средств измерений и автоматического регулирования параметров технологических процессов должна производиться на основе инструкций по эксплуатации, обеспечивающих сбор, хранение и анализ получаемых данных.

2.47. К эксплуатации допускаются только исправные опломбированные или имеющие клеймо госповерки приборы с незаконченным сроком действия.

2.48. Для замера технологических параметров (температура, давление, расход, концентрация и др.) на высоте должны использоваться средства измерений, оснащенные легкочитаемыми с рабочего места измерительными шкалами.

2.49. Поверка, регулировка и ремонт средств измерений и автоматического регулирования должны осуществляться в соответствии с требованиями ГОСТ 8.002-71, а также с требованиями ОСТ 64-14-80; XT 64-15-80; XT 64-16-80; ОСТ 64-17-80; XT 64-18-80.

2.50. Для обеспечения безопасных условий труда, контроля за технологическими процессами производство инъекционных растворов в ампулах, кроме средств измерений и автоматического регулирования, должно быть снабжено аварийной, предупредительной сигнализацией.

2.51. Производство инъекционных растворов в ампулах должно быть обеспечено знаками безопасности в соответствии с ГОСТ 12.4,026-76.

3. ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ПОМЕЩЕНИЯМ

3.1. Объемно-планировочные решения помещений по производству инъекционных растворов в ампулах должны соответствовать требованиям действующих строительных норм и правил, Санитарных норм проектирования промышленных предприятий, а в производстве неводных инъекционных растворов - также требованиям Правил безопасноети, во взрывоопасных и взрыво-пожароопасных химических и нефтехимических производствах (ЯБВХП-74), утвержденных Госгортехнадзором СССР 23.12.74.

3.2. Санитарно-бытовые помещения и устройства должны соответствовать группе производственного процесса IVб по СНиП П-92-76.

3.3. При производстве стерильной продукции асептические помещения должны быть отделены от остальных помещений тамбур-шлюзами; доступ в асептические помещения должен осуществляться через специальные санитарно-бытовые помещения (душевые, гардеробные и др.).

3.4. Устройство и содержание помещений для производств инъекционных растворов в асептических условиях должно соответствовать требованиям РДП. Требования к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях. РДП 64-3-80,утвержденным министерством медицинской промышленности 17.04.80.

3.5. Внутренние поверхности стен, потолков и других строительных конструкций должны быть отделаны материалами, допускающими систематическую очистку, влажную уборку и обработку дезсредствами.

3.6. Стены и потолки участков, где эксплуатируется оборудование со значительными выделениями шума, должны иметь звукопоглощающие конструкции; конструкция и способ крепления звукопоглощающих плит, подвесок, а также устройство для создания ламинарных потоков воздуха должны обеспечивать легкость очистки и удаления скапливающейся на них пыли.

3.7. Полы должны быть изготовлены из износостойких легкомоющихся материалов, без щелей и не должны иметь углов при сопряжении со стенами.

3.8. Междуэтажные перекрытия и полы для стадий с мокрыми и влажными режимами должны иметь гидроизоляцию, полы должны иметь канализационные трапы и уклоны к ним.

3.9. Оконные рамы должны быть металлическими, с двойным остеклением и иметь устройства для герметизации.

3.10. Оборудование, используемое в производстве инъекционных растворов в ампулах, его содержание должно соответствовать требованиям ОСТ 64-7-385-79, а также разделов 2 и 5 настоящего стандарта.

4. ТРЕБОВАНИЯ К СЫРЬЯ И МАТЕРИАЛАМ

4.1. Поступающее в производство сырье должно сопровождаться аналитическим паспортом, в котором указывается внешний виц сырья» влажность, растворимость, количественное содержание, упаковка, маркировка; на этикетке указывается завод-изготовитель, номер серии или партии, дата изготовления, срок годности и условия хранения.

4.2. Без анализа сырья и разрешения ОТК использовать сырье в производстве запрещается.

4.3. В случае несоответствия сырья установленным требованиям сырье должно быть изолировано на складе и не должно быть использовано в производстве, 4.4. Разные виды сырья необходимо хранить раздельно в соответствии с требованиями приложения 4 Типовых правил пожарной безопасности для промышленных предприятий, утвержденных ГУПО МВД СССР 21.07.75.

4.5. Цеховые склады сырья следует рассчитывать на хранение суточного запаса.

4.6. Складские помещения и стеллажи должны периодически подвергаться дезинфекции.

4.7. Транспортирование лекарственного сырья должно осуществляться в таре и упаковке, соответствующей требованиям ГОСТ 17766-80.

4.8. Хранение и транспортирование ядовитых, наркотических и сильнодействующих веществ должны осуществляться в соответствии с требованиями "Инструкции о порядке хранения, учета, отпуска и транспортирования ядовитых, особо ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств на предприятиях и в организациях медицинской промышленности "И-64-9-78, утвержденной Минмедпромом 21.12.78.

5. РАЗМЕЩЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ОБОРУДОВАНИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОЧИХ МЕСТ

5.1. Расположение оборудования, средств измерений и общая компоновка должны обеспечивать безопасность и удобство обслуживания, ремонта, уборки, чистки и санитарной обработки, не препятствовать естественному освещению и надлежащему вентилированию помещения.

5,2. При установке оборудования необходимо предусматривать: основные проходы в местах постоянного пребывания работающих, а также по, фронту обслуживания щитов управления -2м; основные проходы по фронту обслуживания машин, емкостных аппаратов, местных средств измерений - 1,5 м; проходы между аппаратами, а также между аппаратами и стенами помещений при необходимости кругового обслуживания шириной не менее I м; проходы для осмотра и периодической проверки и регулировки аппаратов и приборов шириной не менее 0,бы; проходы между отдельно стоящими насосами шириной не менее 0,8м.

5.3. Оборудование, относящееся к объектам с повышенной опасностью, должно размещаться в соответствии с требованиями правил устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением, теплоиспользущих установок, компрессоров, грузоподъемных машин и других.

5.4. Размещение технологического оборудования в производстве инъекционных растворов в ампулах с использованием веществ I и П классов опасности следует предусматривать в изолированных укрытиях, кабинах, боксах.

5.5. В асептических помещениях для производства стерильной продукции должно находиться только основное технологическое оборудование, непосредственно обеспечивающее технологический процесс; вспомогательное оборудование необходимо размещать в помещениях, примыкающих к асептическим.

5.6. Размещение и способ прокладки трубопроводов должны обеспечивать безопасность и удобство монтажа, ремонта, обслуживания самих трубопроводов, запорной и регулирующей арматуры, а также оборудования, подключенного или находящегося в непосредственной близости от трубопроводов.

5.7. Материальные трубопроводы в производстве инъекционных растворов в ампулах должны быть снабжены устройствами для стерилизации (например, штуцерами для подключения пара, сливами конденсата и др.), а также запорными устройствами, исключающими выброс продуктов пропарки в производственное помещение и канализацию. На участке приготовления инъекционных растворов должна быть схема пропарки оборудования и коммуникаций.

5.8. Трубопроводы различного назначения, находящиеся внутри производственных помещений, должны быть окрашены в различные цвета в соответствии с требованиями ГОСТ 14202-69.

5.9. Рабочее место в производстве инъекционных растворов в ампулах должно соответствовать общим эргономическим требованиям по ГОСТ 12.2.032-78 и ГОСТ 12.2.033-78.

5.10. Постоянные рабочие места должны быть оснащены рабочим и аварийным инструментом, необходимыми средствами индивидуальной защиты, медицинскими аптечками, комплектом производственных инструкций, столом для записей.

6. ТРЕБОВАНИЯ К ПЕРСОНАЛУ

6.1. К работе в производстве инъекционных растворов в ампулах допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие предварительный и периодический медицинский осмотр согласно приказу Министра здравоохранения СССР № 400 от 30.07.69.

6.2. Все рабочие в производстве инъекционных растворов допускаются к самостоятельной работе после прохождения вводного и первичного инструктажа на рабочем месте в соответствии с требованиями ГОСТ 12.0.004-79.

6.3. Организация и порядок проверки знаний ИГР и рабочих должны осуществляться в соответствии с требованиями ОСT 64-I9-80,

6.4. Работники, обслуживающие сосуды, работающие под давлением, грузоподъемные механизмы, электроустановки, газопотребляющие установки и другое оборудование, являющееся источником повышенной опасности, должны проходить специальное обучение с последующей проверкой знаний и выдачей удостоверений, являющихся основным документом для допуска к работе.

7.ТРЕБОВАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ СРЕДСТВ ЗАНЯТЫ РАБОТАВШИХ

7.1. Все работники цехов в производстве инъекционных растворов в ампулах должны быть обеспечены спецодеждой, спецобувью и другими средствами индивидуальной защиты (СИЗ) в соответствии с Типовыми отраслевыми нормами бесплатной выдачи специальной одежды, специальной обуви, других средств индивидуальной защиты рабочим и служащим производств медикаментов, медицинских и биологических препаратов и материалов (приложение 4 к Постановлению Госкомитета СССР по труду и социальным вопросам и Президиума ВЦСПС от 23 сентября I960 г. N° 296/П-10) .утвержденными Госкомитетом Совета Министров СССР по вопросам труда и заработной платы, Президиумом ВЦСПС 23.09.60.

7.2. В производстве инъекционных растворов в ампулах должны быть использованы следующие классы и виды средств индивидуальной защиты:

спецодежда - халаты хлопчатобумажные, белье нательное, носки, фартуки резиновые;

спецобувь - тапочки кожаные, галоши резиновые;

средства защиты рук - перчатки хлопчатобумажные, перчатки резиновые, рукавицы комбинированные;

средства защиты головы - колпак хлопчатобумажный;

средства защиты глаз - защитные очки;

средства индивидуальной защиты органов дыхания (СИЗ ОД) -респираторы.

7.3. Средства индивидуальной защиты должны соответствовать требованиям стандартов системы стандартов безопасности труда: ГОСТ 12.4.003-74; ГОСТ 12.4.051-78; ГОСТ 12.4.068-79; ГОСТ 12.4.034-77; ГОСТ 12.4.10З-80.

7.4. Защитные свойства и маркировка СИЗ должны соответствовать требованиям ГОСТ 10.4.011-75, а также обязательному приложению 2 и справочному приложению 3 настоящего стандарта.

7.5. Наличие и исправность спецодежды, спецобуви и других средств индивидуальной защиты должны проверяться сменными мастерами. Без спецодежды, спецобуви и защитных средств персонал не может быть допущен к работе,

7.6. На производственных участках должны быть инструкции по обращению с защитными средствами с учетом конкретных условий производства.

7.7. Персонал цехов должен быть обучен правилам обращения ухода и применения средств индивидуальной защиты.

7.8. Средства индивидуальной защиты рук, глаз, органов дыхания должны находиться у рабочего или на его рабочем месте.

Другие виды средств индивидуальной защиты необходимо хранить в гардеробных, которые оборудуются в зависимости от группы производственного процесса и должны соответствовать требованиям раздела 3 СНиП П-92-76 для вспомогательных зданий и помещений.

7.9. Средства индивидуальной защиты на производстве следует применять в тех случаях, когда безопасность работ не может быть обеспечена средствами коллективной зашиты.

7.10. Классы и виды средств коллективной защиты в производстве инъекционных растворов s ампулах должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011-75.

8. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ТРЕБОВАНИЙ БЕЗОПАСНОСТИ

8.1. Контроль выполнения требование безопасности при эксплуатации машин и аппаратов для производства инъекционных растворов в ампулах должен осуществляться в соответствии с требованиями инструкций по эксплуатации заводоз-изготовителей, а также требованиями заводских инструкций по технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности, утвержденными главным инженером предприятия (объединения).

8.2. Контроль за состоянием воздушной среды в производственных помещениях должен осуществляться в соответствии с требованиями ГОсТ 12.1.007-76 и раздела 3 ГОСТ 12.1.005-76.

8.3. Контроль за температурой поверхностей аппаратов и трубопроводов должен осуществляться в соответствии с требованиями ПТЭ теплоиспользующих установок и тепловых сетей и ПТБ при эксплуатации теплоиспользующих установок и тепловых сетей, утвержденных Госэнергонадзором СССР 15.06.72,

8.4. Измерение шума на рабочих местах в производственных помещениях следует производить по ГОСТ 20445-75.

8.5. Контроль уровней звукового давления с частотами более П,2 кГц (ультразвук) следует производить в соответствии с требованиями раздела 3 ГОСТ I2.I..OOI-75.

8.6. Контроль за состоянием электроустановок, электропроводок должен осуществляться в соответствии с требованиями Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей и Правил техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей, утвержденных Госэнергонадзором СССР 12 апреля 1969г.

8.7. Контроль за соблюдением правил при эксплуатации сосудов, работающих под давлением, должен осуществляться в соответствии с требованиями Правил устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением, утвержденных Госгортехнадзором СССР 12.05.70.

8.8. Контроль за безопасной эксплуатацией газопроводов, запорных устройств и гаэопотреблящих установок внутри производственных помещений должен осуществляться в соответствии с требованиями Правил безопасности в газовом хозяйстве, утвержденных Госгортехнадэором СССР 26.10.71.

8.9. Контроль освещенности должен осуществляться в соответствии с требованиями СНиП П-4-79.

Приложение 1 Обязательное

Перечень опасных и вредите производственных факторов в производстве инъекционных растворов в ампулах

Наименование операций

Наименование вредных и опасных производственных факторов